ビタミンD誘導体(OCT)の膵癌細胞株に対する分化誘導効果

维生素 D 衍生物 (OCT) 对胰腺癌细胞系的分化诱导作用

• 批准号: 07670581
• 负责人: 川 茂幸
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670581/
• 关键词: ビタミンD; 22-oxa-calcitriol(OCT); 膵癌; 分化誘導療法; calcitriol

膵癌に対する新しい治療法を開発する目的で、ビタミンD誘導体の膵癌細胞株に対する、分化誘導効果、増殖抑制効果をビタミンDレセプターとの関連において検討した。活性型ビタミンD(1,25D3)と高カルシウム血症をきたさない誘導体,22-oxa-calcitriol(OCT)は、9種の膵癌細胞株のうち3種で濃度依存的に同等の増殖抑制効果をみとめた。増殖抑制効果は、G1期でのcell cycle arrestと著明なdome形成を伴っており、分化誘導効果と連動していた。ヌードマウス皮下に移植した腫瘍に対しては、OCTは1,25D3よりも増殖抑制効果が強く、また高カルシウム血症や体重減少は認めなかった。各細胞のビタミンDレセプター(VDR)量をScatchard plotにて求め、増殖抑制効果との関連を検討した結果、充分量のレセプターの発現が、その効果発現に重要であることが判明した。しかし、増殖抑制効果を全く認めない2種の細胞株においても、充分量のVDRが発現しており、またcDNAの配列を調べてもこれらのVDRの一次構造に異常を認めなかった。以上のことより、OCTは1,25D3に比較してより有効な、膵癌に対する分化誘導療法剤となりうる可能性がある。ただし、その効果は特定の細胞に対する選択性が強く、VDRの量的、質的な差異以外の因子の関与が考えられる。臨床応用に向けて、どの様な因子の関与が重要か解明しなければならない。分化誘導を調節する各種cell cycle agentsの存在が明らかになってきたので、今後はOCT効果とcell cycle agentsとの関連を検討してゆく予定である。

Cui carcinoma に す seaborne る new し い therapy を open 発 す る purpose で, ビ タ ミ ン D inductor の Cui cancer cells に す seaborne る inhibition, differentiation induction of unseen fruit, raised colonization unseen fruit を ビ タ ミ ン D レ セ プ タ ー と の masato even に お い て beg し 検 た. Active type ビ タ ミ ン D (1, 25 D3) high と カ ル シ ウ ム hematic disease を き た さ な い inductor, 22 - oxa - calcitriol は (OCT), nine の Cui cancer cells の う ち three で concentration dependent inhibition of unseen fruit を に equally の raised colonization み と め た. The inhibitory effect of proliferation た, the G1 phase で <s:1> cell cycle arrestと indicates that the なdome forms を accompanied by ってお <e:1> <e:1>, and the differentiation-inducing effect と is linked to the て た た た た. ヌ ー ド マ ウ ス subcutaneous に transplantation し た swollen sores に し seaborne て は, OCT 1, 25 は D3 よ り strong inhibition of unseen fruit が く も raised colonization, ま た high カ ル シ ウ ム hematic disease や weight loss は recognize め な か っ た. Each cell の ビ タ ミ ン D レ セ プ タ ー system (VDR) quantity を Scatchard plot に て め, raised colonization inhibition of unseen fruit と の masato even を beg し 検 た results, full amount の レ セ プ タ ー の 発 が, そ の unseen fruit 発 に now important で あ る こ と が.at し た. し か し, inhibition of unseen fruit を く to recognize all rights colonization め な い two の cell lines に お い て も system, fully の VDR が 発 now し て お り, ま た cDNA の match column を adjustable べ て も こ れ ら system の VDR の an abnormal structure に を recognize め な か っ た. Above の こ と よ り, OCT 1, 25 は D3 に compare し て よ り have sharper な, Cui carcinoma に す seaborne る induction differentiation therapy tonic と な り う る possibility が あ る. た だ し, そ の unseen fruit は specific の cells に す seaborne る sentaku system strong sexual が く, VDR な の quantity, quality differences outside の factor の masato and が exam え ら れ る. In clinical practice, 応 uses に to clarify the relationship between けて and <s:1> <s:1> な factors <e:1> and が of great significance に. Induction を adjust す る various cell cycle agents exist の が Ming ら か に な っ て き た の で, future は OCT unseen fruit と cell cycle agents と の masato even を beg し 検 て ゆ く designated で あ る.

项目成果

Kawa S: "Inhibitory Effect of 22-oxa-1,25-Dihydroxyvitamin D3 on the Proliferation of pancreatic Cancer Cell Lines" Gastroenterology. (in press). (1996)

Kawa S：“22-oxa-1,25-二羟基维生素 D3 对胰腺癌细胞系增殖的抑制作用”胃肠病学。