自己皮膚幹細胞を用いたパーキンソン病治療

使用自体皮肤干细胞治疗帕金森病

• 批准号: 15659211
• 负责人: 望月 秀樹
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659211/
• 关键词: パーキンソン病; 皮膚幹細胞; ガレクチン; レトロウイルス; Mashi-1; 神経幹細胞; 皮膚; 移植; MPTP; ウイルスベクター; 遺伝子治療; 再生医療

パーキンソン病はアルツハイマー病に次いで頻度の高い神経変性疾患であり,根本的治療がなく、高齢化社会に伴い大きな問題になっている。我々は、実際に臨床に応用できうる可能性のある,皮膚幹細胞の神経細胞への分化させることにすでに成功している.さらに,神経細胞の割合を増やすために,その幹細胞に分化促進遺伝子など(Mash-1など)を高率に遺伝子導入し,治療効果をさらに改善する.そのために,シュードタイプのレトロウイルスを用いることによりそれが可能となった.さらに,チロシンハイドロキシラーゼなどの治療遺伝子導入も容易である.これらの皮膚幹細胞系の確立を行い,パーキンソン病モデルに移植しその効果を確認することを目的としている.今研究において、皮膚幹細胞培養の問題点は非常に分化が遅い点、線維芽細胞が混入しやすい点、細菌などの感染が非常に起きやすい点が判明した。現在それぞれにおける解決策を検討中である。分化に関してはさらなる分化促進因子例えばガレクチンなどの遺伝子導入の検討。線維芽細胞の混入の問題では、選択的マーカーを使用した幹細胞選別法の開発を検討している。細菌感染に関しては抗生剤の選択などを検討し、それぞれで結果を出している。今後これらをもとに臨床応用できるよう進めていく。それらが解決したところで、猿を使用した皮膚幹細胞の確率及び移植実験で治療効果を確認することが臨床応用を検討する上で重要であると考えている。さらに、移植後のシナプス形成など神経相互間での再生についても十分に検討しなければならない。

帕金森氏病是仅次于阿尔茨海默氏病的第二常见神经退行性疾病，由于衰老社会而没有基本治疗，因此已成为一个主要问题。我们已经成功地将皮肤干细胞区分为神经元，这实际上可能在临床上适用。此外，为了增加神经元的比例，我们将高分化基因（例如MASH-1）引入干细胞中，以进一步改善治疗效果。为此，通过使用伪型逆转录病毒是可能的。此外，转移治疗基因（例如酪氨酸羟化酶）很容易。目的是建立这些皮肤干细胞系并将其移植到帕金森氏病模型中，以确认其有效性。在这项研究中，发现皮肤干细胞培养的问题非常慢，成纤维细胞很容易受到污染，并且很可能会发生诸如细菌的感染。我们目前正在考虑为每个解决方案的解决方案。关于分化，对促进分化的基因转移的进一步研究。在成纤维细胞污染的问题中，我们正在考虑使用选择性标记来开发干细胞分类方法。关于细菌感染，我们考虑了抗生素的选择，并获得了每种抗生素的结果。将来，我们将根据这些临床应用进行临床应用。既然这些问题已经解决，我们认为使用猴子确认皮肤干细胞的可能性以及在临床应用中的移植实验中的有效性很重要。此外，还必须彻底检查神经之间的再生，例如植入后突触形成。