自己皮膚幹細胞を用いたパーキンソン病治療
自己皮膚幹細胞を用いたパーキンソン病治療
批准号:
15659211
负责人:
望月 秀樹
金额:
$2.05万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
2003
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2003 至 2004
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英文摘要
パーキンソン病はアルツハイマー病に次いで頻度の高い神経変性疾患であり,根本的治療がなく、高齢化社会に伴い大きな問題になっている。我々は、実際に臨床に応用できうる可能性のある,皮膚幹細胞の神経細胞への分化させることにすでに成功している.さらに,神経細胞の割合を増やすために,その幹細胞に分化促進遺伝子など(Mash-1など)を高率に遺伝子導入し,治療効果をさらに改善する.そのために,シュードタイプのレトロウイルスを用いることによりそれが可能となった.さらに,チロシンハイドロキシラーゼなどの治療遺伝子導入も容易である.これらの皮膚幹細胞系の確立を行い,パーキンソン病モデルに移植しその効果を確認することを目的としている.今研究において、皮膚幹細胞培養の問題点は非常に分化が遅い点、線維芽細胞が混入しやすい点、細菌などの感染が非常に起きやすい点が判明した。現在それぞれにおける解決策を検討中である。分化に関してはさらなる分化促進因子例えばガレクチンなどの遺伝子導入の検討。線維芽細胞の混入の問題では、選択的マーカーを使用した幹細胞選別法の開発を検討している。細菌感染に関しては抗生剤の選択などを検討し、それぞれで結果を出している。今後これらをもとに臨床応用できるよう進めていく。それらが解決したところで、猿を使用した皮膚幹細胞の確率及び移植実験で治療効果を確認することが臨床応用を検討する上で重要であると考えている。さらに、移植後のシナプス形成など神経相互間での再生についても十分に検討しなければならない。
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Yamada M, Onodera M, Mizuno Y, Mochizuki H.: "Neurogenesis revealed by retroviral labeling in normal and MPTP intoxicated olfactory bulb of adult mice."Neuroscience. 173-181 (2004)
Yamada M、Onodera M、Mizuno Y、Mochizuki H.:“通过逆转录病毒标记揭示成年小鼠正常和 MPTP 中毒嗅球的神经发生。”神经科学。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Komine-Kobayashi, M, Chou N, Mochizuki H, Nakao A, Mizuno Y, Urabe T: "Dual role of FCR gamma in transient focal cerebral ischemia in mice."Stroke. (In press). (2004)
Komine-Kobayashi,M,Chou N,Mochizuki H,Nakao A,Mizuno Y,Urabe T:“FCR γ 在小鼠短暂性局灶性脑缺血中的双重作用。”中风。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Shimo-Nakanishi Y, Hasebe T, Suzuki A, Mochizuki H, Nomiyama T, Tanaka Y, Nagaoka I, Mizuno Y, Urabe T: "Functional Effects of NAD(P)H Oxidase p22phox C242T Mutation in Human Leukocytes and Association with Thrombotic Cerebral Infarction."Atherosclerosis.
Shimo-Nakanishi Y、Hasebe T、Suzuki A、Mochizuki H、Nomiyama T、Tanaka Y、Nagaoka I、Mizuno Y、Urabe T:“NAD(P)H 氧化酶 p22phox C242T 突变对人类白细胞的功能影响以及与血栓性脑的关联
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Furuya T, Hayakawa H, Yamada Y, Yoshimi K, Hisahara S, Miura M, Mizuno Y, Mochizuki H: "Caspase-11 mediates inflammatory dopaminergic cell death in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mouse model of Parkinson's disease."J Neurosci. 25;24(8).
Furuya T、Hayakawa H、Yamada Y、Yoshimi K、Hisahara S、Miura M、Mizuno Y、Mochizuki H:“Caspase-11 介导 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6 中的炎症性多巴胺能细胞死亡
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Furuya T, Tanaka, R, Urabe T, Hayakawa J, Yamada, M., Migita, M, Shimada T, Mizuno Y, Mochizuki, H: "Establishment of modified chimeric mice using GFP bone marrow as a model for neurological disorders"NeuroReport. 14. 629-632 (2003)
Furuya T,Tanaka,R,Urabe T,Hayakawa J,Yamada,M.,Migita,M,Shimada T,Mizuno Y,Mochizuki,H:“使用 GFP 骨髓作为神经系统疾病模型建立改良嵌合小鼠”NeuroReport
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 6 条
αシヌクレインが引き起こす凝集構造多型と疾患多様性獲得機序の解明
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批准号:23K24212
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$5.32万
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财政年份:2024
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负责人:望月 秀樹
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依托单位:
Two Dimensions of Physiological and Pathological Activities of Synuclein Amyloid Fibrils
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批准号:23K18255
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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资助金额:$4.16万
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财政年份:2023
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负责人:望月 秀樹
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依托单位:
αシヌクレインが引き起こす凝集構造多型と疾患多様性獲得機序の解明
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批准号:22H02951
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$10.98万
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财政年份:2022
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负责人:望月 秀樹
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依托单位:
Deciphering molecular mechanisms underlying the unconventional extracellular mitochondria release
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批准号:17F17413
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.41万
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财政年份:2017
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负责人:望月 秀樹
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依托单位:
パーキンソン病におけるリン酸化アルファ・シヌクレイン制御薬剤の開発
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批准号:17659268
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2005
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负责人:望月 秀樹
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依托单位:
パーキンソン病に対する抗アポトーシス遺伝子を用いた新たな遺伝子治療
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批准号:12877099
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.28万
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财政年份:2000
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负责人:望月 秀樹
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依托单位:
ドパミンメラニン-鉄相互作用による黒質神経細胞変性機序の研究
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批准号:04770510
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1992
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负责人:望月 秀樹
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依托单位:
海外基金