自己皮膚幹細胞を用いたパーキンソン病治療

使用自体皮肤干细胞治疗帕金森病

• 批准号: 15659211
• 负责人: 望月 秀樹
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659211/
• 关键词: パーキンソン病; 皮膚幹細胞; ガレクチン; レトロウイルス; Mashi-1; 神経幹細胞; 皮膚; 移植; MPTP; ウイルスベクター; 遺伝子治療; 再生医療

パーキンソン病はアルツハイマー病に次いで頻度の高い神経変性疾患であり,根本的治療がなく、高齢化社会に伴い大きな問題になっている。我々は、実際に臨床に応用できうる可能性のある,皮膚幹細胞の神経細胞への分化させることにすでに成功している.さらに,神経細胞の割合を増やすために,その幹細胞に分化促進遺伝子など(Mash-1など)を高率に遺伝子導入し,治療効果をさらに改善する.そのために,シュードタイプのレトロウイルスを用いることによりそれが可能となった.さらに,チロシンハイドロキシラーゼなどの治療遺伝子導入も容易である.これらの皮膚幹細胞系の確立を行い,パーキンソン病モデルに移植しその効果を確認することを目的としている.今研究において、皮膚幹細胞培養の問題点は非常に分化が遅い点、線維芽細胞が混入しやすい点、細菌などの感染が非常に起きやすい点が判明した。現在それぞれにおける解決策を検討中である。分化に関してはさらなる分化促進因子例えばガレクチンなどの遺伝子導入の検討。線維芽細胞の混入の問題では、選択的マーカーを使用した幹細胞選別法の開発を検討している。細菌感染に関しては抗生剤の選択などを検討し、それぞれで結果を出している。今後これらをもとに臨床応用できるよう進めていく。それらが解決したところで、猿を使用した皮膚幹細胞の確率及び移植実験で治療効果を確認することが臨床応用を検討する上で重要であると考えている。さらに、移植後のシナプス形成など神経相互間での再生についても十分に検討しなければならない。

In order to improve the degree of illness, the degree of illness is high, the degree of sexual disease is high, and the fundamental treatment of disease and high-level society is accompanied by major social problems. We use the possibility of differentiation and success in the international market. In order to improve the quality of Mash-1, the differentiation of mycelial cells promotes the development of high-rate pregnant women, and the results of treatment. I'm sorry, I'm sorry. Please tell me that it is easy to get rid of the disease. Please make sure that the cell line is set up, and you will need to make sure that you are sick and sick. In this study, we have studied the problems of cell culture, cell culture and cell culture. We are now in the process of solving the policy. Differentiation is related to the fact that differentiation promotes the entry of children into the hospital. The serial maintenance cell is mixed with the question question, and the selected cell is used to open a health care package using the cell identification method. The results of bacterial infection, bacterial infection, antibiotic resistance, bacterial infection, bacterial infection and antibiotic infection were selected. In the future, we will make sure that the bed is used in the future. Please understand the accuracy rate of the cells of the apes, the use of the skin, and the treatment of the transplant. make sure that the bed is important. After transplantation, after the transplantation, the animals were born and regenerated to each other, and each other was born again.

项目成果

Yamada M, Onodera M, Mizuno Y, Mochizuki H.: "Neurogenesis revealed by retroviral labeling in normal and MPTP intoxicated olfactory bulb of adult mice."Neuroscience. 173-181 (2004)

Yamada M、Onodera M、Mizuno Y、Mochizuki H.：“通过逆转录病毒标记揭示成年小鼠正常和 MPTP 中毒嗅球的神经发生。”神经科学。

Komine-Kobayashi, M, Chou N, Mochizuki H, Nakao A, Mizuno Y, Urabe T: "Dual role of FCR gamma in transient focal cerebral ischemia in mice."Stroke. (In press). (2004)

Komine-Kobayashi，M，Chou N，Mochizuki H，Nakao A，Mizuno Y，Urabe T：“FCR γ 在小鼠短暂性局灶性脑缺血中的双重作用。”中风。

Shimo-Nakanishi Y, Hasebe T, Suzuki A, Mochizuki H, Nomiyama T, Tanaka Y, Nagaoka I, Mizuno Y, Urabe T: "Functional Effects of NAD(P)H Oxidase p22phox C242T Mutation in Human Leukocytes and Association with Thrombotic Cerebral Infarction."Atherosclerosis.

Shimo-Nakanishi Y、Hasebe T、Suzuki A、Mochizuki H、Nomiyama T、Tanaka Y、Nagaoka I、Mizuno Y、Urabe T：“NAD(P)H 氧化酶 p22phox C242T 突变对人类白细胞的功能影响以及与血栓性脑的关联

Furuya T, Hayakawa H, Yamada Y, Yoshimi K, Hisahara S, Miura M, Mizuno Y, Mochizuki H: "Caspase-11 mediates inflammatory dopaminergic cell death in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mouse model of Parkinson's disease."J Neurosci. 25;24(8).

Furuya T、Hayakawa H、Yamada Y、Yoshimi K、Hisahara S、Miura M、Mizuno Y、Mochizuki H：“Caspase-11 介导 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6 中的炎症性多巴胺能细胞死亡

Furuya T, Tanaka, R, Urabe T, Hayakawa J, Yamada, M., Migita, M, Shimada T, Mizuno Y, Mochizuki, H: "Establishment of modified chimeric mice using GFP bone marrow as a model for neurological disorders"NeuroReport. 14. 629-632 (2003)

Furuya T，Tanaka，R，Urabe T，Hayakawa J，Yamada，M.，Migita，M，Shimada T，Mizuno Y，Mochizuki，H：“使用 GFP 骨髓作为神经系统疾病模型建立改良嵌合小鼠”NeuroReport