パーキンソン病におけるリン酸化アルファ・シヌクレイン制御薬剤の開発
帕金森病磷酸化α-突触核蛋白调节药物的开发
基本信息
- 批准号:17659268
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
パーキンソン病はアルツハイマー病に次いで頻度の高い神経変性疾患であり、根本的治療がなく、高齢化社会に伴い大きな問題になっている。我々は、その機序を解明するため、家族性のパーキンソン病の原因遺伝子でもあり、弧発型パーキンソン病のレビー小体にも存在するアルファ・シヌクレインをウイルスペクターにより黒質神経細胞に過剰発現させ片側パーキンソン病モデルラットを作製し解析した。その結果、黒質神経細胞死の原因としてリン酸化がkeyであることをすでに明らかにしている。この病理像は、パーキンソン病剖検脳では確認されているが、アルファ・シヌクレインTgマウスはその発現量が少ないため細胞死はほとんど生じず、リン酸化も黒質では認めていない。このモデルラットを用いて、リン酸化アルファ・シヌクレインを制御する薬剤をスクリーニングする。スクリーニングに、リン酸化制御薬剤に加えアルファ・シヌクレインのリボザイムを用いて、その効果を判定した。アルファ・シヌクレインのリボザイムをアデノ随伴ウイルスベクターに搭載し投与し、パーキンソン病モデルマウスにて治療効果を確認し報告した(Hayashita-Kinoh H et al. BBRC 2007)。これは、アルファ・シヌクレインを制御することが治療薬になることを示した。これを対照として、その他の薬剤の治療効果について現在も効果判定を続けている。またこの方法を用いるとパーキンソン病猿のモデルを作成することが可能になる。我々は、大型動物でパーキンソンI病の新規薬剤の治療効果が判定できることを報告した(Yasuda T et al. Neuroscience 2007)。これは、人への安全性を検討する上で非常に学術的に優れた方法である(722字)。
パ ー キ ン ソ ン disease は ア ル ツ ハ イ マ ー に time い で high frequency の い 経 god - disorder で あ り, fundamental treatment が な く and high 齢 social に い big き な problem に な っ て い る. I 々 は, そ の machine sequence を interpret す る た め, familial の パ ー キ ン ソ ン disease cause of の survived 伝 で も あ り, arc 発 パ ー キ ン ソ ン disease の レ ビ ー corpuscle に も exist す る ア ル フ ァ · シ ヌ ク レ イ ン を ウ イ ル ス ペ ク タ ー に よ り に 経 cells through turning black mass god 発 now さ せ piece side パ ー キ ン ソ ン disease モ デ ル ラ ッ ト を cropping し parsing し た. そ の results, black mass の 経 cell death reason god と し て リ ン acidification が key で あ る こ と を す で に Ming ら か に し て い る. こ の pathology as は, パ ー キ ン ソ ン disease profile control 検 脳 で は confirm さ れ て い る が, ア ル フ ァ · シ ヌ ク レ イ ン Tg マ ウ ス は そ の 発 now fewer が な い た め cell death は ほ と ん ど raw じ ず, リ ン acidification も black mass で は recognize め て い な い. こ の モ デ ル ラ ッ ト を with い て, リ ン acidification ア ル フ ァ · シ ヌ ク レ イ ン を suppression す る 薬 tonic を ス ク リ ー ニ ン グ す る. ス ク リ ー ニ ン グ に, リ ン acidification royal 薬 tonic に plus え ア ル フ ァ · シ ヌ ク レ イ ン の リ ボ ザ イ ム を with い て, そ の unseen fruit を determine し た. ア ル フ ァ · シ ヌ ク レ イ ン の リ ボ ザ イ ム を ア デ ノ with accompanying ウ イ ル ス ベ ク タ ー に cast and し, carrying し パ ー キ ン ソ ン disease モ デ ル マ ウ ス に て treatment services fruit を confirm し report し た (Hayashita - Kinoh H et al. 2007) BBRC. こ れ は, ア ル フ ァ · シ ヌ ク レ イ ン を suppression す る こ と が treatment 薬 に な る こ と を shown し た. <s:1> れを compared with と て て and そ <s:1>, the therapeutic effect of the drug と was determined. The therapeutic effect of に て て て て is now determined to be を続けて る る. ま た こ の way を with い る と パ ー キ ン ソ ン disease apes の モ デ ル を made す る こ と が may に な る. I 々 は, large animal で パ ー キ ン ソ ン I disease の new rules 薬 tonic の treatment services fruit が determine で き る こ と を report し た (Yasuda T et al. 2007) Neuroscience. こ れ は, へ の security を beg す 検 る で very に on academic に optimal れ た method で あ る (722 words).
项目成果
期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Dopaminergic cell loss in transgenic mice expressing the Parkinson's disease-associated UCH-L1 193M mutant.
表达帕金森病相关 UCH-L1 193M 突变体的转基因小鼠中多巴胺能细胞损失。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:小黒浩明;山口修平;小黒浩明;Setsuie R et al.
- 通讯作者:Setsuie R et al.
Parkin inhibits alpha-synucleinopathy in rat substantia nigra.
Parkin 抑制大鼠黑质中的 α-突触核蛋白病。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yamada M;Iwatsubo T;Mizuno Y;Mochizuki H.
- 通讯作者:Mochizuki H.
Amelioration of glucose tolerance by hepatic inhibition of nuclear factor κB in db/db mice
- DOI:10.1007/s00125-006-0467-1
- 发表时间:2006-11
- 期刊:
- 影响因子:8.2
- 作者:Y. Tamura;T. Ogihara;T. Uchida;F. Ikeda;N. Kumashiro;T. Nomiyama;F. Sato;T. Hirose;Y. Tanaka;H. Mochizuki;R. Kawamori;H. Watada
- 通讯作者:Y. Tamura;T. Ogihara;T. Uchida;F. Ikeda;N. Kumashiro;T. Nomiyama;F. Sato;T. Hirose;Y. Tanaka;H. Mochizuki;R. Kawamori;H. Watada
Possibility for neurogenesis in substantia nigra of parkinsonian brain
- DOI:10.1002/ana.20506
- 发表时间:2005-07
- 期刊:
- 影响因子:11.2
- 作者:K. Yoshimi;Yong Ren;T. Seki;M. Yamada;H. Ooizumi;M. Onodera;Yuko Saito;S. Murayama;H. Okano;Y. Mizuno;H. Mochizuki
- 通讯作者:K. Yoshimi;Yong Ren;T. Seki;M. Yamada;H. Ooizumi;M. Onodera;Yuko Saito;S. Murayama;H. Okano;Y. Mizuno;H. Mochizuki
Expression levels of VEGF and its receptors in Parkinson's disease.
帕金森病中 VEGF 及其受体的表达水平。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:小黒浩明;山口修平;小黒浩明;Setsuie R et al.;Tamura Y et al.;Hyakawa H et al.;Namba T et al.;Yasuda T et al.;Hayashita-Kinoh H et al.;Cao XQ et al.;Ren Y-R et al.;Wada K et al.
- 通讯作者:Wada K et al.
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