パーキンソン病におけるリン酸化アルファ・シヌクレイン制御薬剤の開発

帕金森病磷酸​​化α-突触核蛋白调节药物的开发

基本信息

  • 批准号:
    17659268
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

パーキンソン病はアルツハイマー病に次いで頻度の高い神経変性疾患であり、根本的治療がなく、高齢化社会に伴い大きな問題になっている。我々は、その機序を解明するため、家族性のパーキンソン病の原因遺伝子でもあり、弧発型パーキンソン病のレビー小体にも存在するアルファ・シヌクレインをウイルスペクターにより黒質神経細胞に過剰発現させ片側パーキンソン病モデルラットを作製し解析した。その結果、黒質神経細胞死の原因としてリン酸化がkeyであることをすでに明らかにしている。この病理像は、パーキンソン病剖検脳では確認されているが、アルファ・シヌクレインTgマウスはその発現量が少ないため細胞死はほとんど生じず、リン酸化も黒質では認めていない。このモデルラットを用いて、リン酸化アルファ・シヌクレインを制御する薬剤をスクリーニングする。スクリーニングに、リン酸化制御薬剤に加えアルファ・シヌクレインのリボザイムを用いて、その効果を判定した。アルファ・シヌクレインのリボザイムをアデノ随伴ウイルスベクターに搭載し投与し、パーキンソン病モデルマウスにて治療効果を確認し報告した(Hayashita-Kinoh H et al. BBRC 2007)。これは、アルファ・シヌクレインを制御することが治療薬になることを示した。これを対照として、その他の薬剤の治療効果について現在も効果判定を続けている。またこの方法を用いるとパーキンソン病猿のモデルを作成することが可能になる。我々は、大型動物でパーキンソンI病の新規薬剤の治療効果が判定できることを報告した(Yasuda T et al. Neuroscience 2007)。これは、人への安全性を検討する上で非常に学術的に優れた方法である(722字)。
パ ー キ ン ソ ン disease は ア ル ツ ハ イ マ ー に time い で high frequency の い 経 god - disorder で あ り, fundamental treatment が な く and high 齢 social に い big き な problem に な っ て い る. I 々 は, そ の machine sequence を interpret す る た め, familial の パ ー キ ン ソ ン disease cause of の survived 伝 で も あ り, arc 発 パ ー キ ン ソ ン disease の レ ビ ー corpuscle に も exist す る ア ル フ ァ · シ ヌ ク レ イ ン を ウ イ ル ス ペ ク タ ー に よ り に 経 cells through turning black mass god 発 now さ せ piece side パ ー キ ン ソ ン disease モ デ ル ラ ッ ト を cropping し parsing し た. そ の results, black mass の 経 cell death reason god と し て リ ン acidification が key で あ る こ と を す で に Ming ら か に し て い る. こ の pathology as は, パ ー キ ン ソ ン disease profile control 検 脳 で は confirm さ れ て い る が, ア ル フ ァ · シ ヌ ク レ イ ン Tg マ ウ ス は そ の 発 now fewer が な い た め cell death は ほ と ん ど raw じ ず, リ ン acidification も black mass で は recognize め て い な い. こ の モ デ ル ラ ッ ト を with い て, リ ン acidification ア ル フ ァ · シ ヌ ク レ イ ン を suppression す る 薬 tonic を ス ク リ ー ニ ン グ す る. ス ク リ ー ニ ン グ に, リ ン acidification royal 薬 tonic に plus え ア ル フ ァ · シ ヌ ク レ イ ン の リ ボ ザ イ ム を with い て, そ の unseen fruit を determine し た. ア ル フ ァ · シ ヌ ク レ イ ン の リ ボ ザ イ ム を ア デ ノ with accompanying ウ イ ル ス ベ ク タ ー に cast and し, carrying し パ ー キ ン ソ ン disease モ デ ル マ ウ ス に て treatment services fruit を confirm し report し た (Hayashita - Kinoh H et al. 2007) BBRC. こ れ は, ア ル フ ァ · シ ヌ ク レ イ ン を suppression す る こ と が treatment 薬 に な る こ と を shown し た. <s:1> れを compared with と て て and そ <s:1>, the therapeutic effect of the drug と was determined. The therapeutic effect of に て て て て is now determined to be を続けて る る. ま た こ の way を with い る と パ ー キ ン ソ ン disease apes の モ デ ル を made す る こ と が may に な る. I 々 は, large animal で パ ー キ ン ソ ン I disease の new rules 薬 tonic の treatment services fruit が determine で き る こ と を report し た (Yasuda T et al. 2007) Neuroscience. こ れ は, へ の security を beg す 検 る で very に on academic に optimal れ た method で あ る (722 words).

项目成果

期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Dopaminergic cell loss in transgenic mice expressing the Parkinson's disease-associated UCH-L1 193M mutant.
表达帕金森病相关 UCH-L1 193M 突变体的转基因小鼠中多巴胺能细胞损失。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小黒浩明;山口修平;小黒浩明;Setsuie R et al.
  • 通讯作者:
    Setsuie R et al.
Parkin inhibits alpha-synucleinopathy in rat substantia nigra.
Parkin 抑制大鼠黑质中的 α-突触核蛋白病。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamada M;Iwatsubo T;Mizuno Y;Mochizuki H.
  • 通讯作者:
    Mochizuki H.
Amelioration of glucose tolerance by hepatic inhibition of nuclear factor κB in db/db mice
  • DOI:
    10.1007/s00125-006-0467-1
  • 发表时间:
    2006-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8.2
  • 作者:
    Y. Tamura;T. Ogihara;T. Uchida;F. Ikeda;N. Kumashiro;T. Nomiyama;F. Sato;T. Hirose;Y. Tanaka;H. Mochizuki;R. Kawamori;H. Watada
  • 通讯作者:
    Y. Tamura;T. Ogihara;T. Uchida;F. Ikeda;N. Kumashiro;T. Nomiyama;F. Sato;T. Hirose;Y. Tanaka;H. Mochizuki;R. Kawamori;H. Watada
Possibility for neurogenesis in substantia nigra of parkinsonian brain
  • DOI:
    10.1002/ana.20506
  • 发表时间:
    2005-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.2
  • 作者:
    K. Yoshimi;Yong Ren;T. Seki;M. Yamada;H. Ooizumi;M. Onodera;Yuko Saito;S. Murayama;H. Okano;Y. Mizuno;H. Mochizuki
  • 通讯作者:
    K. Yoshimi;Yong Ren;T. Seki;M. Yamada;H. Ooizumi;M. Onodera;Yuko Saito;S. Murayama;H. Okano;Y. Mizuno;H. Mochizuki
Expression levels of VEGF and its receptors in Parkinson's disease.
帕金森病中 VEGF 及其受体的表达水平。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小黒浩明;山口修平;小黒浩明;Setsuie R et al.;Tamura Y et al.;Hyakawa H et al.;Namba T et al.;Yasuda T et al.;Hayashita-Kinoh H et al.;Cao XQ et al.;Ren Y-R et al.;Wada K et al.
  • 通讯作者:
    Wada K et al.
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

望月 秀樹其他文献

Naチャネルのスプライシング異常が筋強直性ジストロフィーの心臓伝導障害に関与する.
Na通道的异常剪接与强直性肌营养不良中的心脏传导障碍有关。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    穀内洋介;紀 嘉浩;Moy Li;伊藤 英樹;中森 雅之;木村 卓;松村 剛;藤村 晴俊;貫名 信行;堀江 稔;石浦 章一;Maurice Swanson;望月 秀樹;佐古田 三郎;井本 敬二;Nicolas Charlet-Berguerand;高橋 正紀
  • 通讯作者:
    高橋 正紀
LINE@を利用した大学情報提供のためのハイブリッド応答システムの構築
使用 LINE@ 构建提供大学信息的混合响应系统
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    井上 仁;後藤 浩士;望月 秀樹;園木 英夫
  • 通讯作者:
    園木 英夫
脳虚血におけるSRR-Serineの役割について
关于SRR-丝氨酸在脑缺血中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    渡邊 彰弘;佐々木 勉;神吉 秀明;由上 登志郎;竹森 洋;坂口 学;望月 秀樹
  • 通讯作者:
    望月 秀樹
脊髄小脳変性症8型に進行性核上性麻痺様4R tauopathyを合併した一剖検例.
尸检一例脊髓小脑变性 8 型合并进行性核上性麻痹样 4R tau 蛋白病。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    米延 友希;山下 里佳;別宮 豪一;望月 秀樹;村山 繁雄.
  • 通讯作者:
    村山 繁雄.
エクソーム解析によるAndersen-Tawil 症候群の新規原因遺伝子同定と変異チャネル機能の電気生理学的解析
通过外显子组分析和突变通道功能的电生理分析鉴定安德森-塔维尔综合征的新致病基因
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高橋 正紀;穀内 洋介;中田 智彦;坂田 宗平;中森 雅之;木村 紘美;伊藤 英樹;古田 充;久保田 智哉;進藤 克郎;堀江 稔;岡村 康司;望月 秀樹;大野 欽司
  • 通讯作者:
    大野 欽司

望月 秀樹的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('望月 秀樹', 18)}}的其他基金

αシヌクレインが引き起こす凝集構造多型と疾患多様性獲得機序の解明
阐明α-突触核蛋白诱导的聚集体结构多态性和疾病多样性获取机制
  • 批准号:
    23K24212
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Two Dimensions of Physiological and Pathological Activities of Synuclein Amyloid Fibrils
突触核蛋白淀粉样原纤维的二维生理病理活性
  • 批准号:
    23K18255
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
αシヌクレインが引き起こす凝集構造多型と疾患多様性獲得機序の解明
阐明α-突触核蛋白诱导的聚集体结构多态性和疾病多样性获取机制
  • 批准号:
    22H02951
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Deciphering molecular mechanisms underlying the unconventional extracellular mitochondria release
破译非常规细胞外线粒体释放的分子机制
  • 批准号:
    17F17413
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
自己皮膚幹細胞を用いたパーキンソン病治療
使用自体皮肤干细胞治疗帕金森病
  • 批准号:
    15659211
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
パーキンソン病に対する抗アポトーシス遺伝子を用いた新たな遺伝子治療
使用抗凋亡基因治疗帕金森病的新基因疗法
  • 批准号:
    12877099
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
ドパミンメラニン-鉄相互作用による黒質神経細胞変性機序の研究
多巴胺黑色素-铁相互作用引起黑质神经元变性的机制研究
  • 批准号:
    04770510
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了