αシヌクレインが引き起こす凝集構造多型と疾患多様性獲得機序の解明

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本研究では、パーキンソン病を引き起こすαシヌクレイン（αSyn）凝集体がどのような機序で作られるのかについて探索し、ホスファチジルイノシトール３リン酸（PIP3）がその引き金になっている可能性を報告した。我々は、遺伝性パーキンソン病を起こすSynaptojanin1変異がPIP3のフォスファターゼ活性の低下からおこることに着目し、Synpatojanin1KO細胞や線虫を用いて、Synaptojanin1活性低下がPIP3の蓄積を介して、αSyn蓄積を引き起こすことを示した。また、PIP3を神経細胞に投与すると、PD患者内でαSyn凝集体が蓄積しているリソソームとプレシナプスにおけるαSyn凝集を再現できることを示した。患者脳の病理においてもPIP3が蓄積し、αSyn凝集体と共局在していることを示した。