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脱髄疾患におけるプロスタグランディン-NOクロストークの解明

脱髓鞘疾病中前列腺素-NO 串扰的阐明

基本信息

批准号：
15659246
负责人：
谷池雅子
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659246/
关键词：
twitcher H-PGDS HOL-79 NO グリオーシス Prostaglandin D2 Microglia prostaglandin D synthase developing 多発性硬化症脱髄

项目摘要

平成15年度で遺伝性・自己免疫性脱髄疾患のいずれの脳においても造血型PGD合成酵素(HPGDS)の発現が増加していることを確認した。その結果を踏まえて、平成16年度にはクラッペ病のモデルマウスtwitcherを用いた実験を行ない、以下の成果を得た。(1)前年度の検討にて臨床症状の改善とグリオーシスの軽減を確認したHPGDS-欠損twitcherにおいてPGD_2はtwicher (1,300±570 pg/brain)の70% (820±130pg/brain)に抑えられていた(日令39)。平均寿命である日令45のtwitcherでは、誘導型NO産生酵素(iNOS) mRNAがage-matched controlに比して著増し,NOの作用の結果産生されるnitrotyrosineが血管内皮細胞に強く発現していることを確認した。HPGDS-欠損twitcherでは、iNOSのmRNA量はtwitcherの8.3%と高度に抑えられていた。また、nitrotyroshine陽性血管内皮細胞も著減していた。(2)HPGDS阻害剤であるHQL-79を日令30より、twitcherに10mg/kg連日腹腔内投与すると、振戦・失調等の小脳症状が軽減し、平均寿命が有意に伸びた(47.8±1.3日vs44.0±0.7日、p<0.03)。神経病理的検索ではグリオーシスの軽減が認められた。NOはEAEやtwitcherにおいて産生が増加し、脱髄との関連が示唆されている。我々の結果により、HPGDSの作用により合成されるPGD_2は脱髄疾患の脳において炎症を誘起し、グリオーシスを促進するが、その作用経路の一つは血管内皮細胞において合成されるNOを介していると考えられる。PGとNOの関連を示唆した最初の仕事である。

In 2009, the hematopoietic PGD synthase (HPGDS) hematopoietic PGD synthase (HPGDS), a genetic and autoimmune alopecia areata disease, was confirmed.そのRESULTS まえて、Heisei 16 にはクラッペ Disease のモデルマウスtwitcherを用いた験を行ない、The following のRESULTS をGETた. (1) Improvement of clinical symptoms in the previous year and confirmation of improvement of clinical symptoms in the previous year HPGDS-loss of twitcher PGD_2 twicher (1,300±570 pg/brain) 70% (820±130pg/brain)に氩えられていた (Japanese order 39). Average lifespan is 45 days, twitcher is, inducible NO-producing enzyme (iNOS) mRNA is age-matched The control ratio is the increase, and the NO effect is the result of the vascular endothelial cell strength. The effect is confirmed. HPGDS-The amount of twitcher and iNOS mRNA is 8.3% and the level of twitcher is high.また, nitrotyroshine-positive vascular endothelial cells are reduced by していた. (2) HPGDS blocking agent HQL-79 is administered intraperitoneally for 30 days, twitcher is 10 mg/kg, and vibration is administered daily. Symptoms such as medical and medical disorders were reduced, and the average life span was significantly increased (47.8±1.3 days vs. 44.0±0.7 days, p<0.03). The pathological diagnosis of the disease is caused by the disease. NOはEAEやtwitcherにおいてproducesがincreasedし、出髄とのassociatedがshows instigationされている. I'm the result of the disease, the role of HPGDS is the synthesis of PGD_2, the disease of alopecia areata, the inflammation is induced, and the disease is caused by inflammation. The オーシスを promotes the synthesis of するが and その Effect 経路の一つは vascular endothelial cells において and されるNOを Introduction していると考えられる. PGとNO's relationship is the first official thing.