SCIDマウスを用いた血球貧食症候群モデルの作製とそれを用いた病態の解明

使用 SCID 小鼠建立血细胞贫血综合征模型并利用其阐明病理学

• 批准号: 08670882
• 负责人: 谷池 雅子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670882/
• 关键词: 血球貧食症候群; Familial Hemophagocytic lymphohistiocytosis; NOD; SCID

当研究は血球貧食症候群の高度な中枢神経病変の機構を解明するためにマウスモデルを作成することを目的に開始された。1.方法及び結果まず、NK活性を低下させたNOD/SCIDマウスに血球貧食症候群であるFamilial Hemophagocytic lymphohistiocytosisの2症例の骨髄・末梢血を静注・髄注したが約2カ月の観察期間で臨床症状上変化を認めていない。類似の良性組織球症であるLangerhans cell histiocytosis患者の骨髄の移植でも同様に確実な生着が得られていない。そこで、生着がより容易であると考えられる白血病細胞の移植を試みた。まず、monosomy 7 leukemia細胞のCB17-SCIDへの移植を試み、(a)ヒト臍帯血を予め移植したものを5匹、(b)前処置の無いもの13匹を検討し、(a)で2匹、(b)で4匹の病理の検討を行った。フローサイトメトリーでは検討した6例全例に骨髄への生着が確認できたが、(a)と(b)では生着細胞数、生着臓器に差は認められなかった。全身臓器では肝3/6、脾5/6に浸潤を認めた他、脳に4/6、脊髄に2/6等、CNS浸潤が高度に認められた。神経病理的にはCNS浸潤は髄膜浸潤が主で、一部髄膜下脳実質にも白血病細胞の浸潤を認めた。脱髄、ニューロン死などの随伴する神経病理は認めなかった。神経病理を認めたマウス全部に弛緩性後肢マヒや振戦などの神経症状を認めた。次に、juvenile chronic myelocytic leukemia患者の白血病細胞を4匹のCB17-SCIDに移植し、その内2匹を病理学的に評価した結果、脾臓への浸潤は顕著であるがCNS浸潤は認めなかった。3.今後の方針白血病細胞のCNS浸潤の病態発生を主としてl-selectin等の接着因子の面から解明すると同時に、組織球症細胞の生着を可能にするように条件決めをしていく予定である。

The aim of this study is to understand the mechanisms of high central nervous system disease in patients with anemia. 1. Methods and Results: 2 cases of Familial Hemophagocytic lymphocytosis were treated with intravenous injection of peripheral blood for about 2 months. Bone graft transplantation in patients with benign histiocytosis similar to Langerhans cell histiocytosis is also possible. It's easy to transplant leukemia cells. Transplantation of CB17-SCID cells from monosomy 7 leukemia cells was tested.(a) 5 umbilical cord blood samples were transplanted.(b) 13 samples were examined before treatment.(a) 2 samples were examined.(b) 4 samples were examined pathologically. The number of living cells and the number of living organs were identified in (a) and (b). The liver is 3/6 of the whole body, the spleen is 5/6 of the whole body, the spine is 4/6 of the whole body, and the CNS is highly infiltrated. Neuropathological changes include CNS infiltration, membranous infiltration, and submembranous infiltration of leukemic cells. The disease is caused by the brain damage. Neurological symptoms are recognized by all flaccid hindlimbs. 4 CB17-SCID transplants in juvenile chronic myelocytic leukemia patients, 2 pathological evaluations of the results, and CNS infiltration of the spleen were identified. 3. Future policy on the pathogenesis of CNS infiltration of leukemic cells and other adhesion factors, such as l-selectin, will determine the conditions for the possible development of histocytic cells.

项目成果

N.Sakai: "Molecular cloning and expression of cDNA for murine galactocerebrosidase and mutation analysis of the twitcher mouse,a model of krabbe's disease." J Neurochem. 66. 1118-1124 (1996)

N.Sakai：“鼠类半乳糖脑苷酶 cDNA 的分子克隆和表达以及克拉伯病模型 twitcher 小鼠的突变分析。”

M.Taniike: "Expression of major histocompatibility complex class I antigens in the demyelinating twitcher CNS and PNS." J Neurosci Res. (in press).

M.Taniike：“脱髓鞘抽搐中枢神经系统和三七总皂苷中主要组织相容性复合物 I 类抗原的表达。”

Y.Osugi: "Cytokine production regulating Th 1 and Th 2 cytokines in hemophagocytic lymphohistiocytosis" Blood.(in press).

Y.Osugi：“噬血细胞性淋巴组织细胞增多症中调节 Th 1 和 Th 2 细胞因子的细胞因子产生”《血液》。（出版中）。