メチル化によるエピジェネティクなゲノム変化と統合失調症との関連解析

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様々なDNA多型マーカー(マイクロサテライト、SNP)を用いた統合失調症との関連研究が数多く行われてきている。しかしながら、未だ有力な関連を示すDNA多型マーカーや遺伝子を同定するには至っていない。その一つの原因として、複雑な多因子疾患である統合失調症の発病や病態において、塩基配列変化以外のさらに高度なメカニズムが関与している可能性が考えられる。そして、その様なメカニズムの一つとして、DNAメチル化によるエピジェネティクなゲノム変化の関連が考えられる。もし、その様なゲノム変化が関与しているならば、従来の解析方法ではその変化を検出することはできない。そこで今回、ゲノムDNA上のメチル化の違いを調べるために、メチル感受性制限酵素とリアルタイムPCR法を用いた新しい解析方法を開発し、その方法を用いてヒトリーリン遺伝子のプロモーター領域内のメチル化程度(メチル化の量的違い)を調べた。その結果、個人個人でメチル化の程度(量)が異なることが示唆された。さらに、健常人群では、そのメチル化程度と年齢との間に有意な相関関係が観察されたのに対して、患者群ではそのような相関関係は観察されなかった。このような違いが、疾患とどのように関連するかは今後の重要な研究課題であると考える。また、今回開発した解析方法は、精神疾患とDNAメチル化との関連研究だけに限らず、その他の疾患とDNAメチル化との関連研究にも広く応用できると考えられる。