Identification of extracellular microRNAs in the blood associated with aging and development of anti-aging functional nucleic acids

血液中与衰老相关的细胞外microRNA的鉴定及抗衰老功能核酸的开发

基本信息

批准号：
22H03545
负责人：
北條浩彦
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Juntendo University (2023)National Center of Neurology and Psychiatry (2022)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03545/
关键词：
老化機能性核酸細胞外マイクロRNA アンチエイジングマイクロRNA miR199 Fmr1 FMRP UPS

项目摘要

機能性RNA、マイクロRNA199（miR199）の抗老化作用の作用機序を明らかにするため、自然老化マウスに合成miR199二量体を投与し、投与した老齢個体内の遺伝子発現変化を調べる実験を計画し実施した。化学合成したmiR199二量体をDDS剤としてDC-CHOL/DOPE 中空リポソームを用いてマウス尾静脈から全身投与をおこなった。週一回の投与を３回行い、最後の投与の一週間後に脳、心臓、筋肉（大腿四頭筋）、脂肪組織を採取し全RNAを抽出した。得られたRNAを用いてRNAシーケンス解析を行った。現在、その網羅的解析が進行中である。一方、マイクロRNAやメッセンジャーRNAと結合し、それらを制御するRNA結合タンパク質の解析から、脆弱X症候群の関連遺伝子、Fragile X mental retardation 1（Fmr1）遺伝子がコードするFMRPタンパク質をノックダウン（発現抑制）するとユビキチン－プロテアソーム系（ubiquitin-proteasome system：UPS）が亢進することを見出した。さらに、FMRPと関連するFmr1 autosomal homolog 1 （Fxr1）やDiscs large MAGUK scaffold protein 4 （Dlg4；又はPSD95）遺伝子をノックダウンしてもUPSが亢進することを見出した。そして、興味深いことに、これらの遺伝子ノックダウンは神経突起形成にも影響することが見出された。これらの新しい発見は学会発表、論文掲載によって報告した。

为了阐明功能性RNA的抗衰老作用的机制，MicroRNA199（MIR199），计划并进行了实验，以调查管理老年个体中基因表达的变化，通过管理合成的miR199二聚体。化学合成的miR199二聚体是使用DC-Chol/Dope空心脂质体作为DDS剂系统地通过小鼠的尾部施用的。每周给药三次，最后一次给药后一个星期，收集大脑，心脏，肌肉（股四头肌）和脂肪组织，并提取总RNA。使用获得的RNA进行RNA测序。目前正在进行详尽的分析。另一方面，已经发现对结合和调节microRNAS和Messenger RNA结合并调节Messenger RNA的RNA结合蛋白的分析已经发现，FMRP蛋白的敲低（抑制）由脆弱的X心理迟缓1（FMR1）基因编码的FMRP蛋白（表达），这是一种易碎X综合征的相关基因，增强了Ubiquitin cyndromemememome Systememome（增强Upsepseasemememememememome（Upseaseasemome）。此外，我们发现FMR1常染色体同源物1（FXR1）和光盘大型Maguk支架蛋白4（DLG4；或PSD95）基因与FMRP增强UPS相关的敲低。有趣的是，这些基因敲低也会影响神经突的形成。这些新发现是通过会议演讲和出版物报告的。