Identification of extracellular microRNAs in the blood associated with aging and development of anti-aging functional nucleic acids

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機能性RNA、マイクロRNA199（miR199）の抗老化作用の作用機序を明らかにするため、自然老化マウスに合成miR199二量体を投与し、投与した老齢個体内の遺伝子発現変化を調べる実験を計画し実施した。化学合成したmiR199二量体をDDS剤としてDC-CHOL/DOPE 中空リポソームを用いてマウス尾静脈から全身投与をおこなった。週一回の投与を３回行い、最後の投与の一週間後に脳、心臓、筋肉（大腿四頭筋）、脂肪組織を採取し全RNAを抽出した。得られたRNAを用いてRNAシーケンス解析を行った。現在、その網羅的解析が進行中である。一方、マイクロRNAやメッセンジャーRNAと結合し、それらを制御するRNA結合タンパク質の解析から、脆弱X症候群の関連遺伝子、Fragile X mental retardation 1（Fmr1）遺伝子がコードするFMRPタンパク質をノックダウン（発現抑制）するとユビキチン－プロテアソーム系（ubiquitin-proteasome system：UPS）が亢進することを見出した。さらに、FMRPと関連するFmr1 autosomal homolog 1 （Fxr1）やDiscs large MAGUK scaffold protein 4 （Dlg4；又はPSD95）遺伝子をノックダウンしてもUPSが亢進することを見出した。そして、興味深いことに、これらの遺伝子ノックダウンは神経突起形成にも影響することが見出された。これらの新しい発見は学会発表、論文掲載によって報告した。