ストレス応答蛋白チオレドキシンによる新しい術後肝障害防止対策

利用应激反应蛋白硫氧还蛋白预防术后肝损伤的新措施

• 批准号: 15659294
• 负责人: 嶌原 康行
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659294/
• 关键词: チオレドキシン; 肝線維化; 星細胞; 酸化ストレス; 肝障害; トランスジェニックマウス

星細胞活性化とチオレドキシンとの関連をみるため、チオレドキシン強発現のtransgenic mouse (Tg mouse)とwild type mouse(WT mouse)にチオアセトアミドを投与して肝硬変を作成した。Tg mouseではWT mouseに比べて肝線維化の程度が軽微であることが明らかとなった。またチオアセトアミド投与によって過酸化脂質malondialdehydeが増加するが、この蓄積量をみるとTg mouseでは有意に少なかった。すなわちチオレドキシンの抗酸化作用によって酸化ストレスが軽減され、結果星細胞の活性化が抑制されている可能性が示唆された。またTg mouseから分離された星細胞はWT mouseからのものよりは増殖性が低いことが明らかとなった。レコンビナントチオレドキシンの投与はPDGF-BB刺激下で培養星細胞のDNA合成を抑えることも判明した。しかしながら、チオレドキシンは培養星細胞におけるcollagen geneの発現を抑制することはなかった。チオレドキシンの強発現はHepG2細胞においてTNFa-induced細胞死を防止することも判明した。これらの結果を踏まえて、チオレドキシンは肝細胞死と星細胞増殖を抑制し、また酸化ストレスを軽減して術後肝障害の防止に効果が期待できることが示唆された。

The relationship between astrocyte activation and liver cirrhosis is discussed in detail below. Transgenic mouse (Tg mouse) and wild type mouse(WT mouse) with astrocyte activation and liver cirrhosis are developed. Tg mouse is more than WT mouse. The amount of peracidified lipid malondialdehyde increased and the Tg mouse decreased intentionally. The possibility of inhibition of the activity of astrocytes due to the anti-acidification effect of the enzyme was demonstrated. The Tg mouse is separated from the astrocytes and the reproductive properties are low. DNA synthesis inhibition of cultured astrocytes under PDGF-BB stimulation The expression of collagen gene in cultured astrocytes was inhibited. The strong expression of CD3 in HepG2 cells was detected in TNFa-induced cell death. The results of this study were as follows: 1. Inhibition of hepatocyte death and proliferation of astrocytes; 2. Reduction of postoperative liver damage; 3. Expectation of the results of this study

项目成果

Uyama N: "Carbenoxolone inhibits DNA synthesis and collagen gene expression in rat hepatic stellate cells in culture."Journal of Hepatology. 39. 749-755 (2003)

Uyama N：“Carbenoxolone 抑制培养的大鼠肝星状细胞中的 DNA 合成和胶原蛋白基因表达。”肝脏病学杂志。

Okuyama H: "Overexpression of thioredoxin prevents acute hepatitis caused by thioacetamide or lipopolysaccharide in mice"Hepatology. 37. 1015-1025 (2003)

Okuyama H：“硫氧还蛋白的过度表达可预防小鼠由硫代乙酰胺或脂多糖引起的急性肝炎”肝病学。