ミオグロビン遺伝子導入による肝癌に対する集学的治療法の開発

利用肌红蛋白基因转移开发肝癌多学科治疗

• 批准号: 10877192
• 负责人: 嶌原 康行
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877192/
• 关键词: ミオグロビン; アデノウィルス; 遺伝子導入; 肝虚血再灌流

肝虚血再灌流障害は、肝臓外科の手術手技上避けられない問題であり、特に、高度肝障害を有する症例や、血行再建を伴う肝切除症例においては、術後肝不全の原因となりえ、虚血再灌流障害を軽減する方法の開発が望まれる。我々は、ミオグロビンの酸素リザーヴァーとしての働きに着目し、ミオグロビン遺伝子を肝に遺伝子導入する事により肝虚血再灌流障害を軽減しうるか否かを検討した。ミオグロビンは主に骨格筋及び心筋に存在する酸素結合蛋白質で、虚血時には酸素のりザーパーとしての機能を発揮する。しかし肝臓にはミオグロビンは存在しない。そこで我々はラット肝臓にミオグロビン遺伝子導入を行い、虚血再灌流モデルにおける肝臓保護効果について検討した。アデノウィルスベクターにミオクロビン遺伝子を組み込んだAdCMVMyoベクターをラット尾静脈より静注後3日目に20分間の全肝虚血を行い、再灌流後の血清GOT,GPT,LDH値および肝組織変化について検討した(AdMyo群)。対照は、AdCMVlacZ遺伝子を同様に投与した群(AdLacZ群)と、いずれのウィルスベクターも投与しない群(NT群)とした。AdMyo遺伝子導入によるミオグロビン蛋白質の発現は免疫組織染色法およびWestern Blotting法にて確認した。虚血再灌流後の血清GOT,GPT,LDH値の上昇はAdLacZ群、NT群に比してAdNyo群で抑制される傾向にあった。組織学的にはAdLacZ群では中心静脈領域を中心に広範な肝細胞変性を認められたが、AdMyo群では肝細胞変性はほとんど認められなかった。これらの結果から、肝臓へのAdMyo遺伝子導入により肝虚血再灌流障害が抑制される事が判明し、肝臓外科における手術適応の拡大及び手術手技の安全性の向上に貢献する可能性が示唆された。

Liver deficiency reperfusion injury, liver surgery on the technical avoidance of problems, special, high liver injury, blood circulation reconstruction associated with liver resection cases, the cause of liver insufficiency after surgery, the development of methods to reduce the deficiency reperfusion injury. We will discuss whether to reduce the liver deficiency reperfusion barrier by introducing the liver gene into the liver. The protein binding protein and the function of the protein binding protein in the main bone and heart muscles can be developed when the blood is deficient. There is no such thing as an open door. The results of liver protection were analyzed by the method of gene introduction and reperfusion. The serum GOT,GPT,LDH values of whole liver deficiency blood during the course of reperfusion and 20 minutes after intravenous injection into tail vein were detected by AdMyo group (AdMyo group). For example, AdCMVlacZ gene is the same as AdLacZ group. Expression of AdMyo protein was confirmed by immunohistochemical staining and Western Blotting. The serum GOT,GPT,LDH values increased after reperfusion due to deficiency of blood, and the AdLacZ group and NT group tended to be inhibited compared with AdNyo group. Histology: AdLacZ group: central venous domain: central venous domain: central venous These results suggest that AdMyo gene introduction into liver tissue may inhibit hepatic reperfusion injury, increase surgical suitability in liver surgery, and enhance the safety of surgical techniques.

项目成果

R.Terao: "Suppression of proliferative cholangitis in a rat model with direct adenovirus-mediated retinoblastoma gene transfer to the biliary tract" Hepatology. 28. 605-12 (1998)

R.Terao：“通过将腺病毒介导的视网膜母细胞瘤基因直接转移至胆道来抑制大鼠模型中的增殖性胆管炎”肝病学。

Y.Shimahara: "Nine-year survivor after resection of cholangiocellular carcinoma with tumor thrombi in the main portal trunk" J Gastroenterol. 33. 755-60 (1998)

Y.Shimahara：“胆管细胞癌切除后九年幸存者，主干门静脉有肿瘤血栓”J Gastroenterol。