ミトコンドリアを標的とした癌化学療法の確立
针对线粒体的癌症化疗的建立
基本信息
- 批准号:15659391
- 负责人:
- 金额:$ 1.92万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
大腸癌細胞株SW480とそのシスプラチン耐性株SW480-CDDP、卵巣癌細胞株KF28、KFr13とそのタキソール耐性株KF28Tx、KFr13Txおよび膀胱癌細胞株BBOYとそのアドリアマイシン耐性株BOY-ADM1000、BOY-ADM3000、VP-16耐性株BOY-VP5000のミトコンドリアDNAのシークエンスを終了した。その配列の中で耐性株にのみ存在する変異をCYTB、ND2、ATP8/6、D-loop部位に発見し、確認のため再度細胞株よりゲノムを抽出し、確認実験を行った。SW480には認められなかったが、SW480-CDDPにはND2部位にC4346Gの点変異、ATP8/6部位にA8441Gの点変異を発見した。KFr13ではタキソール耐性株において、ATP8/6部位にC8540Gの点変異を認めた。BOYではND2部位でBOY-ADM1000にのみG4564Aの点変異を認めた。またCYTB部位でVP-16耐性株において15271insG、アドリアマイシン耐性株BOY-ADM3000において15552insTを発見した。以上のND2、ATP8/6、CYTBはいずれもミトコンドリアにおける電子伝達系を構成するタンパクであり、DNAの変異がその活性に影響する可能性が示唆された。アポトーシスの経路にCytochromBの関与が知られているが、CYTBの変異によりCYTBタンパクの活性が低下しているとすればアポトーシスに向かうシグナル伝達が抑制され、細胞が生き延びやすいという仮説が成り立つ。(本文中の塩基番号はNCBIのデータベースにあるhuman complete genomeを参照した。)
Colorectal cancer cell line SW480-CDDP, ovarian cancer cell line KF28, KFr13 and bladder cancer cell line BBOY-ADM 1000, BOY-ADM 3000, VP-16-resistant strain BOY-VP5000 were all successfully isolated. The presence of CYTB, ND2, ATP8/6 and D-loop sites in the resistant plants of the matched lines was detected, and the re-emergence of the resistant plants was confirmed. SW480-CDDP, C4346G, ATP8/6, A8441G KFr13 is the most resistant strain, ATP8/6 is the most resistant strain, C8540G is the most resistant strain. BOY-ADM1000 is located at ND2 and G4564A is located at ND 2. The CYTB site was identified in VP-16 strain at 15271insG and in BOY-ADM3000 strain at 15552insT. The above ND2, ATP8/6, CYTB can be used to analyze the activity of DNA in the electron transfer system. CYTB activity is low, and CYTB activity is low. CYTB activity is low, and CYTB activity is (In this article, the basic number is NCBI's basic number.)
项目成果
期刊论文数量(18)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Decreased expression of 14-3-3σ is associated with advanced disease in human epithelial ovarian cancer:: Its correlation with aberrant DNA methylation
- DOI:10.1158/1078-0432.ccr-03-0510
- 发表时间:2004-04-15
- 期刊:
- 影响因子:11.5
- 作者:Akahira, J;Sugihashi, Y;Yaegashi, N
- 通讯作者:Yaegashi, N
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- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Aoki M;Yaegashi N;(他13名)
- 通讯作者:(他13名)
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- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Akahira J;Yaegashi N;(他4名)
- 通讯作者:(他4名)
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- DOI:10.1038/sj.bjc.6601832
- 发表时间:2004-06-01
- 期刊:
- 影响因子:8.8
- 作者:Akahira, J;Aoki, M;Suzuki, T;Moriya, T;Niikura, H;Ito, K;Inoue, S;Okamura, K;Sasano, H;Yaegashi, N
- 通讯作者:Yaegashi, N
teroid sulfatase and estrogen sulfotransferase in human endometrial carcinoma.
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- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Utsunomiya H;Ito K;Yaegashi N;(他8名)
- 通讯作者:(他8名)
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