子宮内膜症におけるSF-1の転写調節領域の特定と調節因子の同定

子宫内膜异位症SF-1转录调控区及调控因子的鉴定

• 批准号: 17659511
• 负责人: 八重樫 伸生
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659511/
• 关键词: SF-1; 子宮内膜症; 転写因子; アロマターゼ; 遺伝子; 外科; シグナル伝達; 病理学; 臨床

SF-1のcis-actingelementを同定し同部位に作用する転写因子を検討することにより、両組織で異なるSF-1発現メカニズムの解明を試みた。まずSF-1遺伝子の上流領域を含む8種類のSF-1 plasmid Luc-constructsを作成した。それらを子宮内膜症細胞に形質移入しルシフェラーゼ活性を測定したところ、SF-1プロモーター領域近傍-100bp以内にcis-acting elementの存在が認められた。さらに、-110bp以内に存在するSF-1の転写活性に必須と考えられている領域のsite-direct mutantsを作成し、子宮内膜および子宮内膜症の培養細胞に形質移入してルシフェフェラーゼ活性生を測定したところ、E box mutant construct移入後に有意な活性の減少を認めた。E boxの転写因子であるUpstream Stimulatory Factor(USF)1およびUSF2に関して子宮内膜症および正常子宮内膜を用いて検討したところ、USF1は両組織でE boxと強い結合能を認めたが、USF2の結合能は子宮内膜症では強かったが正常子宮内膜では有意に減弱していた。免疫染色を用いてin vivoの発現を検討したところ、in vitroと同様USF1は両組織で高い発現量を示したが、USF2の発現量は正常子宮内膜で有意に低かった。siRNAを用いてUSF2をknock downしたところ、子宮内膜症におけるSF-1およびアロマターゼの発現は著しく減少した。以上より、E boxは子宮内膜症におけるSF-1発現を制御するcis-acting elementであると考えられた。さらに転写因子であるUSF2の発現が子宮内膜症と正常子宮内膜におけるSF-1発現の差に深く関わっていると考えられた。

SF-1 cis-acting element is identical and acts on the same site, so the writing factor is discussed, and the SF-1 development factor is analyzed. The SF-1 plasmid Luc-constructs were constructed in the upper stream of the SF-1 plasmid. The presence of cis-acting elements within-100 bp of the SF-1 domain was detected. The presence of SF-1 within-110 bp is necessary for the creation of site-direct mutants in the field, and for the identification of the intentional reduction of SF-1 activity after the migration of E box mutant constructs into endometrial and endometrial culture cells. The E box's Upstream Stimulatory Factor(USF)1 and USF2 are associated with endometrial disease and normal endometrium, USF1 and USF 2 are associated with endometrial disease and normal endometrium, and USF 1 and USF2 are associated with endometrial disease and normal endometrium. Immunostaining was used to detect high levels of USF1 in vivo and low levels of USF2 in vitro and normal endometrium. siRNAs are used to knock down USF2 and reduce the occurrence of endometriosis. The above mentioned cis-acting element can be controlled by E box. The expression of USF2 in endometrium and SF-1 in normal endometrium is closely related to the expression of USF2 in endometrium.

项目成果

Expression of estrogen-responsive finger protein (Efp) in human ovarian cancer.

雌激素反应性指蛋白（Efp）在人卵巢癌中的表达。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Gynecologic Oncology 99
• 作者: Sakuma M;Akahira J;Suzuki T;Inoue S;Ito K;(4 persons);Yaegashi N.
• 通讯作者: Yaegashi N.

Orphan nuclear receptor DAX-1 in human endometrium and its disorders

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2005.00101.x
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Saito, S;Ito, K;Sasano, H
• 通讯作者: Sasano, H

Expression of the Organic Cation Transporter SLC22A16 in Human Endometrium.

有机阳离子转运蛋白 SLC22A16 在人子宫内膜中的表达。

• 发表时间: 2006
• 期刊: International Journal of Gynecologic Cancer (in press)
• 作者: Sato N;Akahira J;Onogawa T;Unno M;Ito K;Abe T;Okamura K;Yaegashi N.
• 通讯作者: Yaegashi N.

Lactation and risk of endometrial cancer in Japan: a case-control study.

• DOI: 10.1620/tjem.208.109
• 发表时间: 2006-01
• 期刊: The Tohoku journal of experimental medicine
• 作者: C. Okamura;Y. Tsubono;K. Ito;H. Niikura;T. Takano;S. Nagase;K. Yoshinaga;Y. Terada;T. Murakami-T.-Mu

Paclitaxel-platinum combination chemotherapy for advanced or recurrent ovarian clear cell adenocarcinoma: a multicenter trial

• DOI: 10.1111/j.1525-1438.2006.00289.x
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER
• 影响因子: 4.8
• 作者: Utsunomiya, H;Akahira, J;Yaegashi, N
• 通讯作者: Yaegashi, N