子宮内膜症におけるSF-1の転写調節領域の特定と調節因子の同定

子宫内膜异位症SF-1转录调控区及调控因子的鉴定

• 批准号: 17659511
• 负责人: 八重樫 伸生
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659511/
• 关键词: SF-1; 子宮内膜症; 転写因子; アロマターゼ; 遺伝子; 外科; シグナル伝達; 病理学; 臨床

SF-1のcis-actingelementを同定し同部位に作用する転写因子を検討することにより、両組織で異なるSF-1発現メカニズムの解明を試みた。まずSF-1遺伝子の上流領域を含む8種類のSF-1 plasmid Luc-constructsを作成した。それらを子宮内膜症細胞に形質移入しルシフェラーゼ活性を測定したところ、SF-1プロモーター領域近傍-100bp以内にcis-acting elementの存在が認められた。さらに、-110bp以内に存在するSF-1の転写活性に必須と考えられている領域のsite-direct mutantsを作成し、子宮内膜および子宮内膜症の培養細胞に形質移入してルシフェフェラーゼ活性生を測定したところ、E box mutant construct移入後に有意な活性の減少を認めた。E boxの転写因子であるUpstream Stimulatory Factor(USF)1およびUSF2に関して子宮内膜症および正常子宮内膜を用いて検討したところ、USF1は両組織でE boxと強い結合能を認めたが、USF2の結合能は子宮内膜症では強かったが正常子宮内膜では有意に減弱していた。免疫染色を用いてin vivoの発現を検討したところ、in vitroと同様USF1は両組織で高い発現量を示したが、USF2の発現量は正常子宮内膜で有意に低かった。siRNAを用いてUSF2をknock downしたところ、子宮内膜症におけるSF-1およびアロマターゼの発現は著しく減少した。以上より、E boxは子宮内膜症におけるSF-1発現を制御するcis-acting elementであると考えられた。さらに転写因子であるUSF2の発現が子宮内膜症と正常子宮内膜におけるSF-1発現の差に深く関わっていると考えられた。

通过鉴定SF-1的顺式作用并检查在同一位点作用的转录因子，我们试图阐明这两种组织中SF-1表达的不同机制。首先，创建了八种包含SF-1基因上游区域的SF-1质粒Luc构造。当将它们转染到子宫内膜异位症细胞中并测量荧光素酶活性时，在SF-1启动子区域的-100 bp内发现了顺式作用元件的存在。此外，在被认为对于-110 bp内的SF-1的转录活性并转染为子宫内膜异位症和子宫内膜异位症的培养细胞以测量荧光素酶活性至关重要的区域中创建了位置突变体。结果表明，引入E盒突变体构建体后活性显着下降。当使用子宫内膜异位症和正常子宫内膜检查E盒转录因子，上游刺激因子（USF）1和USF2时，USF1在两个组织中均具有强大的结合能力，但是USF2的结合能力在子宫内膜异位症中较强，但在正常子宫内膜中显着减弱。当我们使用免疫染色研究体内表达时，USF1在两个组织中都表达为体外，但在正常子宫内膜中USF2显着降低。当使用siRNA击倒USF2时，SF-1和芳香酶在子宫内膜异位中的表达显着降低。基于上述，认为E框是调节子宫内膜异位中SF-1表达的顺式作用元件。此外，转录因子USF2的表达被认为与子宫内膜异位症和正常子宫内膜中SF-1表达的差异深远有关。

项目成果

Expression of estrogen-responsive finger protein (Efp) in human ovarian cancer.

雌激素反应性指蛋白（Efp）在人卵巢癌中的表达。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Gynecologic Oncology 99
• 作者: Sakuma M;Akahira J;Suzuki T;Inoue S;Ito K;(4 persons);Yaegashi N.
• 通讯作者: Yaegashi N.

Expression of the Organic Cation Transporter SLC22A16 in Human Endometrium.

有机阳离子转运蛋白 SLC22A16 在人子宫内膜中的表达。

• 发表时间: 2006
• 期刊: International Journal of Gynecologic Cancer (in press)
• 作者: Sato N;Akahira J;Onogawa T;Unno M;Ito K;Abe T;Okamura K;Yaegashi N.
• 通讯作者: Yaegashi N.

17Beta-hydroxysteroid dehydrogenases in human endometrium and its disorders.

17 人类子宫内膜中的 β-羟基类固醇脱氢酶及其疾病。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mol Cell Endocrinol. 248
• 作者: Sato N;Akahira J;(5 persons);Yaegashi N;Ota K.;Ozawa Y.;Ozawa Y.;Saito S.;Yamaguchi H.;Ito K.
• 通讯作者: Ito K.

Inguinal endometriosis attaching to the round ligament

• DOI: 10.1111/j.1440-1673.2006.01667.x
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: AUSTRALASIAN RADIOLOGY
• 作者: Hagiwara, Y.;Hatori, M.;Kokubun, S.
• 通讯作者: Kokubun, S.

Progesterone receptor isoforms as a prognostic marker in human endometrial carcinoma

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2006.00332.x
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Saito, Sumika;Ito, Kiyoshi;Sasano, Hironobu
• 通讯作者: Sasano, Hironobu