卵巣癌患者における癌幹細胞の同定法の確立と、その治療応用に向けた戦略的機能解析

卵巢癌患者肿瘤干细胞鉴定方法的建立及治疗应用的策略性功能分析

• 批准号: 19659419
• 负责人: 八重樫 伸生
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19659419/
• 关键词: DNAメチル化; CIMP; エピジェネティック; 卵巣癌; 幹細胞; 卵巣がん; SP細胞; インプリント; メチル化; プロモーター; エピジェネティクス; エストロゲン; ER

卵巣癌は予後が悪く、組織型が多彩であることが特徴的である。癌においてエピジェネティックな異常は、癌の発生や分化に重要であると考えられる。またCpGアイランドメチル化形質(CIMP)呼ばれる多数のCpGアイランドがメチル化され複数の遺伝子のサイレンシングが癌に関与するとされる。近年、ES細胞や組織幹細胞の研究成果をもとに、癌のエピジェネティクスを癌幹細胞の発生から段階的に理解する試みも進められ、癌幹細胞または癌前駆細胞においてエピジェネティックの変化が重要であると予想される。そこで今年度は癌に関連する14種類の遺伝子(DAPK、BMP2、RASSF1A、TMS1、p16、14-3-3gamma、CyclinD2、RIZ1、RAR-beta、CHFR、Wif1、SFRP1、SFRP2、SFRP5)プロモーター領域をCIMPとして卵巣癌臨床検体凍結標本64例、正常卵巣凍結標本8例を用いてMSP(メチレーション特異的PCR)法によってメチル化を検出した。CHIP陽性は1検体あたり3遺伝子以上でメチル化を検出した場合とした。卵巣癌組織では正常組織に比べ多くの遺伝子でメチル化が検出され、CHIP陽性の検体も顕著であった。組織型では明細胞腺癌においてCHIP陽性検体が多く検出され、漿液性腺癌では低頻度であった。以上より卵巣癌では特定の遺伝子群のメチル化が癌の発生・進展に関与すると示唆された。また、卵巣癌でのCHIPは組織型によって頻度がことなり、メチル化のパターンが癌の組織型や癌化機転に大きく影響するものと考えられた。これらのエピジェネティックな転写抑制機構は、卵巣癌幹細胞の持つ特徴の1つか、もしくは組織型によって異なる癌幹細胞が存在するのではないかと推察される。今年度の成果は更なる卵巣癌での癌幹細胞の探索と癌幹細胞を標的としたエピジェネティック治療への応用に寄与するものと考えられる。

Ovarian cancer is a type of cancer characterized by multiple colors. Cancer development and differentiation are important. Most CpG receptor receptors are involved in cancer related activities when CpG receptor receptors (CIMP) are involved. In recent years, ES cells and tissue stem cells have been studied and the development of cancer stem cells has been studied. This year, 14 kinds of genes (DAPK, BMP2, RASSF1A, TMS1, p16, 14-3-gamma, CyclinD2, RIZ1, RAR-beta, CHFR, Wif1, SFRP1, SFRP2, SFRP5) associated with cancer were detected by MSP(Specific PCR) in 64 cases of ovarian cancer and 8 cases of normal ovarian cancer. CHIP is positive, but not positive. In contrast to normal tissues, ovarian cancer tissues contain more DNA and CHIP positive DNA. Histological type: clear cell adenocarcinoma, CHIP positive, serous adenocarcinoma, low frequency. The above is an indication of the relationship between cancer development and progression and the differentiation of specific genetic subgroups. For example, the CHIP of ovarian cancer has a large influence on the frequency of histologic changes and carcinogenesis. The mechanism of inhibition of cancer stem cell growth and development in vitro is discussed. This year's results will be updated to explore cancer stem cells and cancer stem cell targets.

项目成果

Loss of estrogen receptor beta isoform expression and its correlation with aberrant DNA methylation of the 5'-untranslated region in human epithelial ovarian carcinoma

人上皮性卵巢癌中雌激素受体β亚型表达的丧失及其与5-非翻译区异常DNA甲基化的相关性

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cancer Sci 99(12)
• 作者: Toyoshima M;Yaegashi N;寺田幸弘;Attar E;Yasumoto S;Suzuki F
• 通讯作者: Suzuki F

Decreased expression of RIZ1 and its clinicopathological significance in epithelial ovarian carcinoma: Correlation with epigenetic inactivation by aberrant DNA methylation

• DOI: 10.1111/j.1440-1827.2007.02169.x
• 发表时间: 2007-11
• 期刊: Pathology International
• 影响因子: 2.2
• 作者: J. Akahira;Fumihiko Suzuki;Takashi Suzuki;I. Miura;Noriko Kamogawa;Y. Miki;K. Ito;N. Yaegashi;H. Sasano

Generation of a syngeneic mouse model to study the intraperitoneal metastasis of ovarian cancer with in vivo luciferase imaging.

建立同基因小鼠模型，通过体内荧光素酶成像研究卵巢癌的腹膜内转移。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Luminescence 24(5)
• 作者: Toyoshima M;Yaegashi N
• 通讯作者: Yaegashi N

Prostaglandin E2 Via Steroidogenic Factor-1 Coordinately Regulates Transcription of Steroidogenic Genes Necessary for Estrogen Synthesis in Endometriosis

• DOI: 10.1210/jc.2008-1180
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
• 影响因子: 5.8
• 作者: Attar, Erkut;Tokunaga, Hideki;Bulun, Serdar E.
• 通讯作者: Bulun, Serdar E.

卵巣癌におけるsteroid and xenobiotic receptor (SXR)の発現と臨床病理学的因子との関連についての検討.

卵巢癌中类固醇和异生素受体（SXR）表达与临床病理因素关系的研究。

• 发表时间: 2009
• 作者: 楽暁〓;赤平純一;宇都宮裕貴;三木康宏;新倉仁;笹野公伸;八重樫伸生.
• 通讯作者: 八重樫伸生.