難治性婦人科癌のマルチオミックス解析による病態解明

通过多组学分析阐明难治性妇科癌症的病理学

• 批准号: 22H03219
• 负责人: 八重樫 伸生
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03219/
• 关键词: 卵巣がん; 子宮体がん; 子宮頸がん; メタボローム; 腫瘍循環DNA; メタボローム解析; プロテオーム解析; マルチオミックス解析; 卵巣癌; 子宮内膜癌; 子宮頸癌

2018年から2021年の間に東北大学病院で治療した子宮頸癌49例の患者と東北メディカル・メガバンクで保管している健常人52名を対象とし、Biocrates MxP(R) Quant 500 kit (Biocrates Life Science AG, Innsbruck, Austria)を用いて血漿メタボローム解析を行い、628代謝物の突合解析を行った。健常人に比して、子宮頸癌症例では49の代謝物が有意に上昇、75の代謝物が有意に低下していた。特に、代謝物A、代謝物Bの増加、代謝物C、代謝物D、代謝物E、代謝物F、代謝物Gの減少は、子宮頸癌症例に特徴的でした。また、子宮頸癌に対する主軸治療法の一つである放射線治療の感受性群と非感受性群で代謝物プロファイルを比較した結果、治療抵抗性群では必須脂肪酸A、核酸、代謝物Hの代謝に著しい変動がみられた。健常人を比較対照とした子宮内膜癌142例のメタボローム解析の結果、代謝物Hの増加、代謝物IとJの減少が明らかであり、多変量受信機特性曲線に基づく探索的形跡の結果、上位５代謝物を指標とした曲線下面積（AUC）は0.975（95%CI; 0.936- 1.00）であった。子宮内膜癌患者において有意に変化した代謝物から、MetaboINDICATORTMを用いて232個のパラメータを算出し、各代謝経路を特定した。健常人に比して、子宮内膜癌患者は、4つのアミノ酸関連、4つの脂肪酸代謝関連、生体アミン代謝関連指標などに変化がみられ、子宮内膜癌患者において、代謝物Kと代謝物Lの有意な増加、代謝物Mと代謝物Nの有意な減少など、代謝物濃度の変動が示された。

From 2018 to 2021, Tohoku University Hospital treated 49 patients with cervical cancer, 52 healthy individuals and Biocrates MxP(R) Quant 500 kit (Biocrates Life Science AG, Innsbruck, Austria) for plasma analysis, and 628 metabolites for mutation analysis. In healthy individuals, 49 metabolites were intentionally increased and 75 metabolites were intentionally decreased in cervical cancer patients. Increase in Metabolite A, Metabolite B, Metabolite C, Metabolite D, Metabolite E, Metabolite F, Metabolite G, Characteristics of Cervical Cancer Cases For cervical cancer, the main axis of therapy is to compare the susceptible group with the non-susceptible group, and to compare the results with the treatment resistant group. The metabolism of essential fatty acid A, nucleic acid, and metabolite H is to be changed. Results of analysis of 142 cases of endometrial cancer compared with healthy people, increase of metabolite H, decrease of metabolite I and J, results of baseline exploration of multiple receptor characteristic curves, area under curve (AUC) of upper 5 metabolites were 0.975 (95% CI; 0.936- 1.00). Endometrial cancer patients deliberately change their metabolites, MetaboINDICATORTM, and 232 other metabolic pathways are calculated. Healthy individuals, endometrial cancer patients, 4-undetected acid associations, 4-undetected fatty acid metabolic associations, changes in metabolic association indices of organisms, endometrial cancer patients, intentional increases in metabolite K and metabolite L, intentional decreases in metabolite M and metabolite N, and changes in metabolite concentrations.