ドラッグデリバリーシステムを応用した新しい癌性腹膜炎治療を目指して 縫合貼付かつ薬物徐放が可能な新規CDDP含浸gelatin hydrogel製剤の開発

开发一种新型 CDDP 浸渍明胶水凝胶制剂,该制剂可以用缝线连接并释放药物,用于使用药物输送系统治疗癌性腹膜炎

基本信息

  • 批准号:
    15659395
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

進行卵巣癌の長期予後が、手術療法並びに化学療法の進歩にもかかわらず改善されていない大きな要因に腹膜播種がある。そこで、近年発達してきたDrug delivery system(DDS)の腹膜播種治療へ応用を試みた。術中に縫合貼付かっ長期間の徐放が可能な白金製剤シスプラチン(CDDP)の水溶液を徐放担体として任意の生体分解期間を有するgelatin hydrogel sheet(GS)に含浸させCDDP製剤(CDDP-GS)を作成した。Meth-AR1 fibrosarcoma cellを皮下接種したCDF1マウス腫瘍モデルの腫瘍表面にこの製剤を縫合貼付し、抗腫瘍効果を検討した。まず腫瘍内の薬物濃度を経時的に測定すると、水溶液腫瘍内投与群(対照群)では3日以後測定不可能であったが、CDDP-GS貼付群では21日間測定可能であり、徐放性が確認された。また腫瘍内濃度もCDDP-GS群が水溶液腫瘍内局注群に比較して高値であり、高い腫瘍ターゲティング能が確認された。抗腫瘍効果は腫瘍体積変化とKaplan-Meier法による生存曲線で評価し、CDDP-GS群は同量の水溶液局注群よりいずれも有意に良好であった(P<0.01)。副作用は経時的血液検査と体重変化により評価したが、問題となる所見は認めなかった。本DDS製剤の使用により、腫瘍へのターゲティングと長期間作用という点でこれまでの投与法より高い有効性が期待でき、個々の開腹所見に応じたオーダーメイド的治療が可能となる。従って、初回治療として開腹手術が施行される多くの卵巣癌患者にとって、患者めQOLおよび予後の改善をもたらすことが期待され、大きな意義をもつと思われる。
Long-term treatment of ovarian cancer, surgical treatment and chemotherapy are the main reasons for improvement. In recent years, Drug delivery system(DDS) has been developed and applied to peritoneal seeding therapy. During the operation, the suture paste may be released slowly for a long time, and the gelatin hydrogel sheet(GS) may be prepared by impregnating the platinum preparation agent (CDDP) with the gelatin hydrogel sheet(CDDP-GS) during the decomposition period of any organism. Meth-AR-1 fibrosarcoma cell subcutaneous inoculation, CDF-1 anti-tumor, anti-tumor The concentration of the compound in the tumor was determined at different times. The concentration of the compound in the aqueous solution was determined after 3 days. The CDDP-GS concentration was determined after 21 days. The radioactivity was confirmed. The CDDP-GS group in the tumor was compared with the group in the aqueous tumor. The survival curve of anti-tumor effect was evaluated by Kaplan-Meier method, CDDP-GS group was evaluated by Kaplan-Meier method, CDDP-GS group was evaluated by Kaplan-Meier method, CDDP-GS group was evaluated by Kaplan-Meier method, CDDP-GS group was evaluated by Kaplan-Meier method. Side effects: Blood tests, weight changes, problems, findings, etc. The DDS system is used in the treatment of various diseases. However, for many patients with ovarian cancer who have undergone initial treatment and open surgery, we are looking forward to the improvement of patient QOL and subsequent improvement. This is of great significance.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kato K, et al.: "Expression of Replication-Licensing Factors MCM2 and MCM3 in Normal, Hyperplastic, and Carcinomatous Endometrium : Correlation With Expression of Ki-67 and Estrogen and Progesterone Receptors"Int J Gynecol Pathol. 22. 334-340 (2003)
Kato K 等人:“复制许可因子 MCM2 和 MCM3 在正常、增生和癌性子宫内膜中的表达:与 Ki-67 以及雌激素和孕激素受体表达的相关性”Int J Gynecol Pathol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yura Y, et al.: "Loss of Fhit protein expression in high-grade and advanced stage endometrial carcinomas"Anticancer Res. 23. 2837-2843 (2003)
Yura Y 等人:“高级别和晚期子宫内膜癌中 Fhit 蛋白表达的丢失”Anticancer Res。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Konishi M, et al.: "In vivo anti-tumor effect through the controlled release of cisplatin from biodegradable gelatin hydrogel"Journal of Controlled Release. 92. 301-313 (2003)
Konishi M 等人:“通过从可生物降解的明胶水凝胶中控制释放顺铂来实现体内抗肿瘤作用”《控制释放杂志》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kuragaki C, et al.: "Mutations in the STK11 Gene Characterize Minimal Deviation Adenocarcinoma of the Uterine Cervix"Lab Invest. 83. 35-45 (2003)
Kuragaki C 等人:“STK11 基因突变表征子宫颈微小偏差腺癌”实验室投资。
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  • 发表时间:
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  • 作者:
  • 通讯作者:
Hamid AA, et al.: "Expression of cold-inducible RNA-binding protein in the normal endometrium, endometrial hyperplasia, and endometrial carcinoma"Int J Gynecol Pathol. 22. 240-247 (2003)
Hamid AA 等人:“正常子宫内膜、子宫内膜增生和子宫内膜癌中冷诱导 RNA 结合蛋白的表达”Int J Gynecol Pathol。
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