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ショウジョウバエを用いた筋ジストロフィー病態モデル動物の開発と解析

利用黑腹果蝇建立肌营养不良症模型动物并进行分析

基本信息

批准号：
16659101
负责人：
竹内研一
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで、dystroglycan低発現株(atsugari変異体)を用いて、筋ジストロフィーで観察される表現型の解析をおこなってきた。atsugari変異体においては低温選択性を示す他、CO_2産生量、ATP合成量ともに亢進しており、エネルギー代謝の亢進がみられた。通常ミトコンドリアの代謝はATP合成量等によって厳密にフィードバック阻害を受け、一定値に保たれているはずであるが、このatsugari変異体ではその制御が外れているものと思われた。そのような特殊な代謝状態になる原因として、ミトコンドリア内のカルシウムイオン濃度が上昇し、カルシウムイオン濃度に依存して活性化される代謝酵素が活性化していることが挙げられる。そこで、今年度、エネルギー代謝に密接に関わるfat bodyならびに腸における細胞内カルシウムイオン濃度および、カルシウムイオン濃度に依存して活性化されるTCA回路の代謝酵素(ピルビン酸脱水素酵素)の活性を測定したところ、atsugari変異体では両者ともに上昇しでいることが判明した。これらのことより、atsugari変異体ではミトコンドリアのエネルギー代謝が亢進していることが判明したが、さらに、ミトコンドリア代謝阻害剤を与えるとatsugari変異体の低温選択性は正常に戻ることより、このミトコンドリアのエネルギー代謝の完進が低温選択性を引き起こしていることが明らかとなった。さらに、atsugari変異体に十分量の酸素を与えても、低温選択性は正常に戻ることから、カルシウム濃度の上昇によるミトコンドリアのエネルギー代謝の亢進により、酸素需要が増大し酸素供給が追いつかなくなった結果、過剰なエネルギー消費を掬えるため、低温を選択していることが示唆された。以上の知見は筋ジストロフィーで見られるエネルギー代謝の異常を説明しうる重要な発見であると思われる。

Dystroglycan low-grade plant (atsugari body) was used to analyze the data in the table. The low temperature elective test of atsugari shows that the production of other drugs, the production of CO_2, the synthesis of ATP, the generation of drugs, and the synthesis of DNA can increase the activity of drugs. In general, you need to know how much ATP you can synthesize, and so on. You have to pay attention to the impact, make sure that you are safe and sound, and that you need to know that you are responsible for the control of the system. The cause of the disease is different from that of the special generation. the cause is different, the temperature is different, the temperature is high, and the temperature is low. This year, this year, we are in close contact with each other. This year, we are in close contact with fat body. This year, we are in close contact with each other in terms of intracellular concentration, activity, TCA loop enzyme (acid dehydrase) activity, atsugari loop enzyme activity, atsugari enzyme activity, and so on. In the first place, the atsugari system was used in the first place, and the normal temperature was selected at low temperature. the results showed that there was no significant difference between the two groups. Please tell me how to improve the selection of low temperature. please do not know what to do. There is a large amount of acid and acid in the body of atsugari, low temperature, high temperature, low temperature, high temperature, high temperature, low temperature, high temperature, low The above information is important to know that it is important to think about it.

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

膜脂質と生物温度センサー

膜脂和生物温度传感器

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
実験医学 23巻6号
影响因子：
0
作者：
Suzumoto M;MB Jang;榎本美性;M.Shimakage;東家一雄;Yano K et al.;Kaneko O et al.;Winter G et al.;Arakawa T et al.;Rungruang T et al.;Kongkasuriyachai D et al.;Tsuboi T et al.;Li F et al.;Preiser P et al.;竹内研一
通讯作者：
竹内研一