抗エンプリンペプチドによる癌細胞・線維芽細胞間シグナルの阻害を介した癌浸潤の抑制

抗 empurin 肽通过抑制癌细胞和成纤维细胞之间的信号来抑制癌症侵袭

基本信息

  • 批准号:
    16659109
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1)ヒトemmprinの第一Igドメイン由来のペプチドを20アミノ酸ずつ4本に分け、それぞれemp#1-4とし、cocultureにおけるMMP-2産生亢進への阻害作用を検討すると、emp#2のみに阻害活性が認められ、それは脳腫瘍細胞株、ATL細胞、悪性黒色腫、肉腫細胞株(epithelioid sarcoma(ES),malignant peripheral nerve sheath tumor(MPNST))と線維芽細胞のcocultureにおいて共通して認められた。この阻害活性はemp#2を10アミノ酸ずつに2分すると失われた。2)上記のemp#2ペプチドによる阻害活性は、emp#2と腫瘍細胞とのpreincubationにより認められ、emp#2と線維芽細胞とのpreincubationでは認められなかった。この結果より、emp#2による阻害は当初考えられていたcompetitive inhibitionによるdecoy moleculeとしての作用では無く、emmprinの腫瘍細胞膜上でのhomodimerまたはheterodimer(multimer)形成によると考えられた。Polylinkerを用いたdimerization studyでは、emp#2によってemmprin相互のhomodimerizationは抑制されなかったが、heterodimer(multimer)形成阻害の予備実験では阻害を認め、現在確認中である。3)Full emmprin cDNA, N-terminal tagged emmprin cDNA, C-terminal tagged emmprin cDNA-expression vectorを作成し、tissue inhibitor of matrix metalloproteinases(TIMP)のsignal sequenceを用いたemmprin活性阻害ペプチド(emp#2)分泌plasmidをoverlap extension PCR法にて作成し、その阻害活性の確認中である。
1) MMP-2 is a potent inhibitor of MMP-2 production in coculture. 2) MMP-2 is a potent inhibitor of MMP-2 production in coculture. 3) MMP-2 is a potent inhibitor of MMP-2 production in coculture. 4) MMP-2 is a potent inhibitor of MMP-2 production in coculture.(epithelioid sarcoma(ES),malignant peripheral nerve sheath tumor(MPNST)). This activity is empty#2. It's not active. It's active. 2)In the above note, emp#2 and emp#2 cells are preincubated to inhibit the activity of tumor cells. The result is that the decoy molecule plays an important role in the formation of heterodimer(multiple) on the tumor cell membrane. Polylinker is used in dimerization study, emp#2 is used in homogenization of emmprin, heterodimer(multiple) is used to form resistance, and is used to prepare resistance. 3)Full emmprin cDNA, N-terminal tagged emmprin cDNA, C-terminal tagged emmprin cDNA-expression vector was prepared, tissue inhibitor of matrix metalloproteinases(TIMP) signal sequence was used in the preparation of emmprin activity inhibitor (emp#2) secretion plasmid to overlap extension PCR method, and confirmation of its inhibitory activity was in progress.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Emmprin (basigin/CD147) : an MMP modulator and multifunctional cell recognition molecule that plays a critical role in cancer progression
Emmprin (basigin/CD147):一种 MMP 调节剂和多功能细胞识别分子,在癌症进展中发挥关键作用
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nabeshima;K. et al.
  • 通讯作者:
    K. et al.
Emmprin, a cell surface inducer of matrix metalloproteinases (MMP), is expressed in T-cell lymphomas.
Emmprin 是基质金属蛋白酶 (MMP) 的细胞表面诱导剂,在 T 细胞淋巴瘤中表达。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nabeshima;K. et al.
  • 通讯作者:
    K. et al.
The first synthesis of peptide thioester carrying N-linked core pentasaccharide through modified Fmoc thioester preparation:: synthesis of an N-glycosylated Ig domain of emmprin
  • DOI:
    10.1016/s0040-4039(03)00394-0
  • 发表时间:
    2003-03-31
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.8
  • 作者:
    Hojo, H;Haginoya, E;Watanabe, Y
  • 通讯作者:
    Watanabe, Y
Emmprin in epithelioid sarcoma: Expression in tumor cell membrane and stimulation of MMP-2 production in tumor-associated fibroblasts
  • DOI:
    10.1002/ijc.22412
  • 发表时间:
    2007-02-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.4
  • 作者:
    Koga, Kaori;Nabeshima, Kazuki;Iwasaki, Hiroshi
  • 通讯作者:
    Iwasaki, Hiroshi
Expression of emmprin and matrix metalloproteinases (MMPs) in peripheral nerve sheath tumors : emmprin and membrane-type (MT)1-MMP expressions are associated with malignant potential.
emmprin 和基质金属蛋白酶 (MMP) 在周围神经鞘瘤中的表达:emmprin 和膜型 (MT)1-MMP 表达与恶性潜能相关。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nabeshima K;Iwasaki H;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
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知道了