ヒト大腸高分化型腺癌細胞が細胞間接着を維持しつつ集団として遊走する機序の解析

人结肠高分化腺癌细胞群体迁移同时维持细胞间粘附的机制分析

• 批准号: 09877049
• 负责人: 鍋島 一樹
• 金额: --
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877049/
• 关键词: migration; cell motility; HGF; SF; invasion; metastasis; cancer; cell-cell interaction

(1)HGF/SF刺激により、L10、SW837、WiDr、HT29ではcohort migrationを、LoVo、CoCM-1ではscatteringを呈した。この作用は10-50ng/mlにピークを持ち、抗HGF/SF抗体により阻害された。(2)HGF/SFによるcohort migrationの際もTPAによるものと同様、電顕的には細胞上部で細胞接着を保ちながら、細胞下部での細胞間隙が増大して先導葉の伸展が可能となり、細胞集団としての移動が生じていた。(3)E-cadherinの発現はTPAの場合と同様、光顕レベルでは移動細胞間で減少し、電顕レベルでは細胞上部の細胞接着部で認められた。(4)HGF/SFの受容体であるc-met mRNAの発現はNorthern blotにて、cohort migrationを示す細胞株よりもscatteringを示す細胞株で高い傾向が認められた。(5)scatteringを示すLoVoではcohort migrationを示すL10細胞よりもc-Metの発現が高く、E-cadherinの発現が低かった。しかし両者においてHGF/SFによるE-cadherin/catenin complex(ECC)発現の蛋白レベルでの変化は認められなかった。またTPAの場合と異なり、ECCのチロシンリン酸化の変化も認められなかったが、ECC中のalpha-catenin量はHGF/SF処理により減少しており、その程度はLoVoの方がL10よりも強かった。

(1)HGF/SF stimulation, L10, SW837, WiDr, HT29, cohort migration, LoVo, CoCM-1, scattering. This effect is 10-50ng/ml, anti-HGF/SF antibody is blocked. (2)HGF/SF co-migration and TPA co-migration may occur in the upper part of the cell and in the lower part of the cell. (3) The expression of E-cadherin was similar to that of TPA, and the decrease of light and electricity in the cells was similar to that in the upper part of cells. (4) Northern blot analysis of c-met mRNA expression in HGF/SF receptor showed that cell lines had a high tendency to scatter. (5)Scattering indicates that LoVo and cohort migration are high in L10 cells and low in E-cadherin. HGF/SF and E-cadherin/catenin complex(ECC) Also, the situation of TPA is different, the acidification of ECC is changing, the amount of alpha-catenin in ECC is reduced due to HGF/SF processing, and the degree of openness is stronger than LoVo's method of L10.

项目成果

K.Nabeshima et al.: "Hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) induce not only scttering but also cohort migration of human adenocarcinoma cells." Virchows Archiv. (accepted).

K.Nabeshima 等人：“肝细胞生长因子/分散因子 (HGF/SF) 不仅诱导人类腺癌细胞分散，还诱导群体迁移。”