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漢方薬と西洋薬の相互作用をゲノムワイドに探る

全基因组探索中草药与西药的相互作用

基本信息

批准号：
16659175
负责人：
水上元
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度は、小柴胡湯(SST)または大柴胡湯(DST)を1ヶ月にわたって飲水投与したラット、および対照として水を投与したラットの肝臓からmRNAを調製し、これを鋳型としてそれぞれ約3万タグからなるSAGEライブラリーを構築し、各タグの配列から発現遺伝子の頻度を比較した。その結果、SST投与群で対照群と比較して4倍以上に発現頻度が増加している遺伝子として99種を、DST投与群で4倍以上に発現頻度が増加している遺伝子として93種を同定した。また、対照群と比較して4倍以上に発現頻度が低下している遺伝子としてSST投与群で103種、DST投与群で115種を同定した。さらに、これらの遺伝子のうち薬物代謝をはじめとして薬剤感受性に関与する遺伝子を検索した結果、ABCトランスポーター、硫酸抱合酵素、グルクロン酸抱合酵素等のサブファミリーに属する遺伝子を見出した。今年度は、これらのトランスポーターおよび酵素遺伝子の塩基配列に基づいてプライマーを設計し、リアルタイムPCR法を用いてそのmRNA量の変動を検証した。その結果、いずれの候補遺伝子に関してもmRNA量の有意な変動は観察されなかった。さらに、SSTおよびDDTを長期投与したラット肝臓からミクロゾームを調製し、そのcytochrome P450活性をいくつかの分子種で測定して比較したが、有意な活性の変動は認められなかった。また、長期投与期間中の尿中代謝産物のHPLCプロファイルにも顕著な変動は見られなかった。これらの結果は、健常動物にSSTやDSTを投与しても遺伝子発現のレベルでは薬物代謝酵素に顕著な影響は及ぼさず、薬物相互作用は全体として問題にならないことを示唆している。

Last year, SST (small Bupleurum), Little Bupleurum (DST), Little Bupleurum (DST), Little Bupleurum, Bupleurum, Bupleurum The results showed that the accuracy of SST was 4 times higher than that of cluster, and that of DST was more than 4 times of that of group. The results of the two groups are more than 4 times higher than those of the group, and the degree of detection is lower than that of the group. The SST vote is similar to that of the group, and the DST vote is the same as that of the group. The results of susceptibility test, ABC assay, sulfuric acid-containing enzyme, sulfuric acid-containing enzyme, acid-containing enzyme, and so on, were detected in this study. For the current year, we need to determine the amount of mRNAs by monitoring the amount of mRNAs and monitoring the number of mRNAs in the PCR method. The results show that the mRNA is intended to be monitored and monitored. For a long period of time, SST and DDT have been tested for a long time, and the activity of cytochrome P450 has been measured by molecular assay, which is intended to be active. Long-term, long-term and mid-term diuretic products such as HPLC, long-term, and mid-term urinary salvage products are in the market for long-term use. The results of the experiment, the results of the SST DST test, the results of the experiment, the results of the results, the results, the results and the results.