末梢血からの破骨細胞形成能を指標とした食品の抗ストレス機能評価

以外周血破骨细胞形成能力为指标评价食品的抗应激功能

• 批准号: 16659173
• 负责人: 武田 英二
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659173/
• 关键词: リン; 酸化ストレス; 破骨細胞; 血管内皮細胞; 動脈硬化; フラボノイド; サポニン; 抗酸化機能; 喫煙; ストレス; 破骨細胞形成; 活性酸素; NADPHオキシダーゼ阻害

平成16年度の研究により、ヒト末梢血単核球に骨芽細胞由来の破骨細胞分化因子であるRANKL(Receptor Activated NF κB Ligand)を作用させる破骨細胞形成能評価系を確立し、喫煙習慣や試験などの種々ストレスによりカテコールアミン分泌亢進とともに破骨細胞形成が亢進することを発見した。平成17年度は、抗酸化機能を有するフラボノイドおよび人参中サポニンの抗ストレスおよび破骨細胞形成抑制作用を検討した。1)フラボノイドの破骨細胞形成抑制作用の解明破骨細胞前駆細胞に対して、300ng/well RANKL存在下でフラボノイドとくにケルセチンおよびルチンの破骨細胞形成をTRAP陽性で3つ以上の核を有する細胞を顕微鏡下にて計測して評価した。ケルセチンは破骨細胞形成を抑制したが、ルチンは抑制しなかった。また、ケルセチンはエストロゲン受容体やダイオキシン受容体を介した転写活性を示さなかった。ケルセチンを卵巣摘出マウスに投与したところ、非投与群に比べて第4腰椎骨塩量の減少を抑制した。しかし、ケルセチンは子宮重量を変化させなかった。2)サポニンの抗ストレス作用の解明・サポニンであるギンセノサイドは、破骨細胞前駆細胞における一酸化窒素(NO)産生を促進し抗酸化作用を示した。ギンセノサイドの血中有効成分であるcompound Kは破骨細胞前駆細胞からの破骨細胞形成を抑制した。・活性酸素分子種(ROS)の蛍光指示薬であるAminopheyl Fluorescein(APF)を用いて、血管内皮細胞において生じるROS産生をモニターする方法を確立した(Adv.Enz.Regl,2006 in press)。高リン負荷した血管内皮細胞では、ブラジキニン依存性のNO産生が著しく低下したが、compound KはNO産生の低下を抑制した。以上より、ケルセチンおよびギンセノサイドは破骨細胞形成を抑制することにより、骨健康増進機能を有すること、さらにギンセノサイドは酸化ストレスによる動脈硬化の促進を抑制することが明らかになった。

2004年的一项研究建立了一个评估系统，以形成破骨细胞，涉及激活破骨细胞衍生的破骨细胞分化因子RANKL（受体激活的NFκB配体）（受体激活的NFκB配体），这是一个破骨细胞衍生的破骨细胞分化因子，并发现了各种胁迫，并发现了诸如增强吸烟的率和测试的良好疗法，并促进了吸烟率的含量。形成。 2005年，我们研究了类黄酮和胡萝卜皂苷的抗应力和抑制性破骨细胞形成。 1）阐明类黄酮对破骨细胞形成的抑制作用。在存在300 ng/井的存在下，在显微镜下评估了类黄酮的破骨细胞形成，尤其是槲皮素和鲁丁蛋白，通过测量和测量具有三个或更多核的陷阱阳性细胞，在存在300 ng/孔的情况下进行了评估。槲皮素抑制破骨细胞的形成，但鲁丁蛋白没有。此外，槲皮素通过雌激素或二恶英受体没有转录活性。当将槲皮素用于卵巢切除小鼠时，与未处理的组相比，第四腰骨矿物质含量的降低被抑制。但是，槲皮素没有改变子宫重量。 2）阐明皂苷的抗压力作用：皂苷（皂苷）促进了破骨细胞前体细胞中一氧化氮（NO）的产生，并表现出抗氧化特性。化合物K是人参皂苷中的活性成分，抑制了破骨细胞前体细胞的破骨细胞形成。 - 一种使用Amomiopheyl荧光素（APF）建立了一种监测血管内皮细胞中ROS产生的方法，该方法是活性氧（ROS）的荧光指示剂（Adv。Enz。Regl，2006年，印刷中）。在负载高度磷的血管内皮细胞中，松曲蛋白依赖性无产生显着降低，而化合物K抑制了NO产生的下降。从上面可以揭示出槲皮素和人参皂苷通过抑制破骨细胞的形成具有骨骼健康促进功能，并且人参糖苷还抑制了由氧化应激引起的动脉粥样硬化的促进。

项目成果

Control of oxidative stress and metabolic homeostasis by the suppression of postprandial hyperglycemia.

通过抑制餐后高血糖来控制氧化应激和代谢稳态。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Medical Investigation 52・suppl
• 作者: Takeda E;他
• 通讯作者: 他

Immobilization decreases duodenal calcium adsorption through a 1,25-dihydroxyvitamin D dependent pathway.

固定通过 1,25-二羟基维生素 D 依赖性途径减少十二指肠钙吸附。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Bone Mineral Metabolism (in press)
• 作者: Mishima S;Miyata T;Suzuki KM;Araki Y;Akao Y;Isohama Y;Tadatoshi Sato
• 通讯作者: Tadatoshi Sato

Interferon-gamma activates transcription or NADPH oxiaase I gene and upregulates production of superoxide anion by human large intestinal epithelial cells.

干扰素-γ 激活转录或 NADPH 氧化酶 I 基因，并上调人大肠上皮细胞产生超氧阴离子。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Am J Physiol Cell Physiol. 290
• 作者: Mishima S;Miyata T;Suzuki KM;Araki Y;Akao Y;Isohama Y;Tadatoshi Sato;Hironori Yamamoto;Eiji Takeda;Eiji Takeda;Kunitaka Nashiki;Yoki Kuwano
• 通讯作者: Yoki Kuwano

Mutation in saposin D domain of sphingolipid activator protein gene causes urinary system defects and cerebellar Purkinje cell degeneration with a accumulation of hydroxyl fatty acid-containing ceramide

鞘脂激活蛋白基因saposin D结构域突变导致泌尿系统缺陷和小脑浦肯野细胞变性，并伴有羟基脂肪酸神经酰胺的积累

• 发表时间: 2004
• 期刊: Human.Molecular.Genetics 13(21)
• 作者: Mishima S;Miyata T;Suzuki KM;Araki Y;Akao Y;Isohama Y;Tadatoshi Sato;Hironori Yamamoto;Eiji Takeda;Eiji Takeda;Kunitaka Nashiki;Yoki Kuwano;Eiji Takeda;Eiji Takeda;Hidekazu Arai;Junko Matsuda
• 通讯作者: Junko Matsuda

The regulation and function of phosphate in the human body

• DOI: 10.1002/biof.552210167
• 发表时间: 2004
• 期刊: BioFactors
• 影响因子: 6
• 作者: E. Takeda;Y. Taketani;N. Sawada;Tadatoshi Sato;Hironori Yamamoto