リン過剩摂取による食後高リン血症の概念の確立と病態の解明

磷摄入过多导致餐后高磷血症概念的建立及其病理机制的阐明

• 批准号: 17650225
• 负责人: 武田 英二
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17650225/
• 关键词: リン酸; 血管内皮細胞; 酸化ストレス; 高リン血症; 動脈硬化; 生活習慣病

現代の食生活におけるリンの過剰摂取が生活習慣病などの発症に関与していると考え、本研究では食後高リン血症が、生体機能特に血管機能に及ぼす影響を細胞レベルおよび動物レベルで解明することを目的とした。昨年度までに、ウシ胸部大動由来血管内皮細胞において、細胞外リン濃度の負荷により活性酸素産生が増加すること、またNO産生を抑制することを明らかにした。さらに、動脈硬化関連遺伝子(lox-1、COX-2、MCP-1)の誘導を促進することも見出した。高リン負荷は、血管内皮細胞におけるNO産生を抑制したことから、血管弛緩を抑制すると考えられる。そこで、ラット胸部大動脈リングを用い、アセチルコリンによる血管内皮依存的な血管弛緩反応に及ぼす高リン負荷の影響を検討したところ、高リン負荷により血管弛緩反応が抑制された。そこで、本年度は、さらに高リン負荷によるNO産生抑制メカニズムの解明と、動物モデルにおいて、in vivoにおける高リン負荷の血管機能に及ぼす影響を検討した。その結果、高リン負荷によるNO産生抑制は、細胞内へのリン酸の流入とそれに引き続き起こるPKCの活性化により、eNOSの497番目のスレオニン残基のリン酸化が促進し、一方、Akt/PKBによる1177番目のセリン残基のリン酸化が抑制されることでeNOSの活性が抑制されることによることが明らかとなった。また、ラットを0.02%の低リン食で2週間飼育したのち、0.6%あるいは1.2%の高リン食を1〜3日間投与すると、低リン食で飼育した場合と比べ、血清リン濃度の上昇と共に、胸部大動脈を用いた血管弛緩反応試験において、アセチルコリンによる内皮依存性の血管弛緩反応の低下が認められた。以上のことから、高リン食を摂取することは、血管弛緩反応を低下させること、さらには、動脈硬化の発症・進展に関わる遺伝子の発現を促進することから、動脈硬化の危険因子となりうると考えられた。

In this study, postprandial hyperlipidemia, physiology, vascular function and physiological function were studied in this study. the purpose of this study was to understand the purpose of this study. Last year, the cause of the chest movement was vascular endothelial cell (ECM), extracellular glucose (ECM), active acid (ABA), and NO (growth suppressor). The driver (lox-1, COX-2, MCP-1) guides to promote the delivery of the product. High pressure, vascular endothelial cells, NO, inhibition, vasodilation, inhibition. The use of large chest movements, the use of vascular endothelium-dependent vasodilation and high load, vascular relaxation and inhibition of vascular endothelium-dependent vasodilation. This year, this year, we need more information about NO. You need to know how to understand, and how to use your in vivo to improve your health and health. The results showed that the growth inhibition of NO, the influx of intracellular acid, the activation of PKC, the activation of PKC, the acidification of residues, the acidification of residues, the inhibition of residue acidification, the inhibition of residue acidification, the inhibition of eNOS activity, the activation of eNOS, the acidification of residues, the inhibition of residue acidification, the inhibition of eNOS activity, the activation of intracellular acids, the activation of DNA residues, the promotion of acidification, the promotion of acidification, the inhibition of residue acidification, the inhibition of eNOS activity, and the inhibition of bioactivity. Diet 0.02%, diet 0.02%, diet 0.2%, diet 1.2%, diet 1.2%, diet 1-3 days, low diet diet, serum glucose level, chest exercise, vasodilator, anti-vascular relaxation assay, Endothelium-dependent vasodilation, vascular relaxation, low blood pressure, endothelium-dependent vasodilation, low blood vessel relaxation, endothelium-dependent vasodilation. The above drugs, high diet, anti-vasodilation, low blood pressure, anti-atherosclerotic disease, and the progression of atherosclerotic disease are known to promote the development of the disease, the risk factors of animal sclerosis and the risk factors of animal sclerosis.

项目成果

Vitamin D and phosphate metabolism; relationship with aging-regulating gene

维生素D和磷酸盐代谢；

• 发表时间: 2006
• 期刊: Clin Calcium 16・7
• 作者: 長瀬洋之;大田 健;Taketani Y
• 通讯作者: Taketani Y

Restraint stress alters the duodenal expression of genes important for lipid netabolism in rat.

束缚应激改变了对大鼠脂质代谢重要的基因的十二指肠表达。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Toxicology 227・3
• 作者: T.Okajima;Y.Chikaura;M.Tabata;H.Hashimoto;Y.Soejima;K.Hara;N.Hiramatsu;Takeda E;Taketani Y;Sato T;Sato T
• 通讯作者: Sato T

Evaluation of anti-stress nutrients in the endothelial cells with fluorescence indicator.

荧光指示剂评价内皮细胞抗应激营养物质。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Medical Investigation 52・suppl
• 作者: Nashiki K;他
• 通讯作者: 他

Role of membrane microdomains in PTH-mediated down-regulation of NaPi-IIa in opossum kidney cells

• DOI: 10.1111/j.1523-1755.2005.00505.x
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: KIDNEY INTERNATIONAL
• 影响因子: 19.6
• 作者: Nashiki, K;Taketani, Y;Takeda, E
• 通讯作者: Takeda, E

A novel function of phosphate-mediated intracellular signal transduction pathways.

• DOI: 10.1016/j.advenzreg.2006.01.003
• 发表时间: 2006
• 期刊: Advances in enzyme regulation
• 作者: E. Takeda;Y. Taketani;K. Nashiki;Mayumi Nomoto;Emi Shuto;N. Sawada;Hironori Yamamoto;M. Isshiki