Musashi-1をマーカーとした胃粘膜多能性幹細胞の同定と分離

以Musashi-1为标志物鉴定和分离胃粘膜多能干细胞

• 批准号: 16659188
• 负责人: 永田 博司
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659188/
• 关键词: 幹細胞; Musashi-1; 胃腺; 胃粘膜傷害; 胃粘膜修復

胃粘膜は胃腔内からの刺激によって表層性傷害を受けても迅速に修復される。修復のため表層は遊走してくる細胞は組織幹細胞に由来すると推定されている。我々は中枢神経系の幹細胞マーカーであるMusashi-1(Msi-1)とmammalian hairy and enhancer-of-split homologue(HES)の粘膜再生時における変動を検討した。Western blotによる検討では、HES1-6のなかでHES5のみがラット胃体部に発現していた。Msi-XとHES5の二重染色を行うと、腺峡部にMsi-1単独陽性細胞およびMsi-1とHES5共陽性細胞が存在し、その下方にHES5単独陽性細胞が分布していることが分かった。しかしMsi-1とHES5細胞はいずれもH^+K^+-ATPaseを共発現しており、腺峡部の壁細胞がMs-1とHESを発現し、その近傍に存在する幹細胞の環境を維持していると考えられた。エタノール投与後、表層粘液細胞と峡部のMs-1、HES5陽性細胞は剥脱したが、腺頚部にMs-1、HESSが誘導され、これらの陽性細胞は一過性に増加した。一方、PCNA陽性細胞は傷害後早期に粘膜から消失した。しかし修復後期には、反対にMs-1、HES5陽性細胞は正常時より減少した。PCNA陽性細胞はエタノール投与6時間後から再出現し、7日後まで漸次増加していった。すなわち傷害により腺峡部にある幹細胞は脱落するが、胃粘膜はその再生初期の段階で、機能細胞の分化・増殖に先立って、幹細胞を腺頚部において補充すると考えられる。その後の修復過程で粘膜は増殖、分化の段階に推移し、機能細胞が補充されて粘膜の再生が完成するものと思われる。

The stomach mucosa is stimulated by the surface layer of the stomach cavity and repaired rapidly. The repair of the surface layer of the cell is presumed to be the origin of the stem cell. Musashi-1(Msi-1) and mammalian hairy and enhancer-of-split homologue(HES) are involved in this study. Western blot analysis shows that HES1-6 and HES5 are found in the stomach. The double staining of Msi-X and HES-5 showed that Msi-1 positive cells and Msi-1 and HES-5 co-positive cells existed in the isthmus, and HES-5 positive cells were distributed in the lower part of the isthmus. Msi-1 and HES-5 cells were found to co-produce H^+K^+-ATPase, while Msi-1 and HES-5 cells were found in isthmus wall cells. After treatment, the positive cells of Ms-1 and HES5 in the surface mucus cells increased transiently, while the positive cells of Ms-1 and HESS in the gland increased transiently. One side, PCNA positive cells disappeared after injury in the early mucosa. In the late stage of repair, the positive cells of Ms-1 and HES-5 decreased. PCNA positive cells appeared again 6 days later and increased gradually 7 days later. Stem cells shed from the gastric mucosa during injury, the early stages of regeneration, the differentiation and proliferation of functional cells, and the replenishment of stem cells from the gastric mucosa. The subsequent repair process involves the progression of mucosal proliferation, differentiation, and functional cell recruitment to complete mucosal regeneration.

项目成果

Expression of Musashi-1 the rat stomach and changes during mucosal injury and restitution.

Musashi-1在大鼠胃中的表达及其在粘膜损伤和恢复过程中的变化。

• 发表时间: 2006
• 期刊: FEBS Lett 580・1
• 作者: Masamune A;et al.;Takano H;Niitsuma Y;Akazawa H;Takano H;Hasegawa H;Harada M;Harada M;Miyauchi H;Matsuura H;Akazawa H;Matsuura H;Iwamoto T;赤澤 宏;赤澤宏;Nagata H
• 通讯作者: Nagata H

Effect of specific antigen stimulation on intraepithelial lymphocyte migration to small intestial mucosa.

特异性抗原刺激对上皮内淋巴细胞迁移至小肠粘膜的影响。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clin Exp Immunol 140・2
• 作者: Masamune A;et al.;Takano H;Niitsuma Y;Akazawa H;Takano H;Hasegawa H;Harada M;Harada M;Miyauchi H;Matsuura H;Akazawa H;Matsuura H;Iwamoto T;赤澤 宏;赤澤宏;Nagata H;永田博司;Komoto S
• 通讯作者: Komoto S

胃癌は骨髄由来細胞から発生する(海外論文紹介)

胃癌由骨髓来源细胞发展而来（海外论文介绍）

• 发表时间: 2006
• 期刊: GI.Research 14・1
• 作者: Masamune A;et al.;Takano H;Niitsuma Y;Akazawa H;Takano H;Hasegawa H;Harada M;Harada M;Miyauchi H;Matsuura H;Akazawa H;Matsuura H;Iwamoto T;赤澤 宏;赤澤宏;Nagata H;永田博司
• 通讯作者: 永田博司

分化阻止転写因子HESの発現をマーカーとした胃粘膜修復機構の検討。消化器病学の進歩2005モノグラフ、消化器病学のニューフロンテイア編

以分化阻断转录因子HES的表达为标志物检查胃粘膜修复机制。

• 发表时间: 2005
• 作者: Masamune A;et al.;Takano H;Niitsuma Y;Akazawa H;Takano H;Hasegawa H;Harada M;Harada M;Miyauchi H;Matsuura H;Akazawa H;Matsuura H;Iwamoto T;赤澤 宏;赤澤宏;Nagata H;永田博司;Komoto S;永田博司
• 通讯作者: 永田博司