癌転移を制御する所属リンパ節特異的微小環境の解明

阐明控制癌症转移的区域淋巴结特异性微环境

• 批准号: 18590702
• 负责人: 永田 博司
• 金额: $ 2.34万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590702/
• 关键词: マクロファージ; リンパ洞; リンパ管新生; 酸素分圧; レーザー照射; 光線力学的治療

リンパ管は生理的条件下では低酸素環境にあり、光線力学的治療を介在する活性酸素の産生プロファイルは他臓器と異なると想定される。リンパ節酸素分圧の測定システムを確立し、転移リンパ節の酸素分圧を測定してレーザー照射至適条件を決定することが可能となった。燐光プローブ物質Pdポルフィリンを用いて、生体局所の酸素分圧を測定する機器を作成した。燐光減衰波形と燐光ピークの強度比から算出した酸素分圧の妥当性を評価するために、Pdポルフィリンの溶液を用いて本計測と酸素電極法による酸素分圧計測を同時に行い、両者の良好な相関(R=0.99)を得た。電極法の精度は±3mmHgであり、燐光計測による酸素分圧の計測も同程度の精度が得られると考えられた。Pdポルフィリンを投与したラット組織に励起光を照射し、細径カテーテルを接近させ、リンパ節局所の酸素分圧を測定した。さらにラットの肝臓、動脈、静脈の酸素分圧を測定し、既報のデータに匹敵する酸素分圧値が得られた。転移リンパ節に光線力学的治療を行うと癌細胞だけでなく、リンパ節に在住する免疫応答細胞も影響を受けると考えられる。転移初期に辺縁洞において癌細胞と細胞間相互反応を行うマクロファージに対する細胞傷害性をin vitroで比較検討した。マクロファージ由来細胞株J774.1とヒト由来肺腺癌A549を培養し、レザフィリン25μg/mlを添加して1時間インキュベートし、0.1、0.3、0.4W/cm^2の各レーザー出力条件で光線力学的治療を行った。A549に比しJ774.1に対する殺細胞効果のほうが高かった。さらにレザフィリンを静注し、in vivoにおける所属リンパ節への薬剤集積性についてクリオスタット標本を用いて解析した。

The treatment of リンパは under physiological conditions, low acid environment, photodynamics, and the production of active acid are also based on different scenarios. The determination of the pressure of リンパパパののの システムを Established and changed the リンパパの acid content Pressure measurement and irradiation to the appropriate conditions determine the possibility of the test. The illuminant material Pd ポルフィリンを is made by using a phosphate analyzer measuring machine of the Institute of Biological Studies. The irradiation attenuation waveform and the intensity ratio of the irradiation light are calculated and the appropriateness of the acid element separation pressure is evaluated. A good correlation (R=0.99) was obtained for both the liquid-based measurement and the acid electrode method and the acid divided pressure measurement. The accuracy of the electrode method is ±3mmHg, and the accuracy of the phosphorescence measurement and the pressure measurement of the acid is the same as the accuracy of the test. Pd ポルフィリンをinvested in したラット tissue に excited light irradiation し, small diameter カテーテルを close させ, リンパSection Bureau の acid element concentration を measurement した. The pressure of the liver, arteries and veins is measured, and the reported pressure is comparable to the pressure of the acid. The treatment of photodynamics of 転movable リンパにphotodynamics を行うとcancer cells だけでなく, リンパににするimmune response cells もaffected by けると考えられる. In the early stages of metastasis, there is a clear link between cancer cells and cell-to-cell reciprocity. The cell line J774.1 and the lung adenocarcinoma A549 derived from the Macropod were cultured and added with 25 μg/ml of Merinoて1 time インキュベートし, 0.1, 0.3, 0.4W/cm^2 each レーザー output condition で photodynamic treatment を row った. A549 has a higher cell-killing effect than J774.1.さらにレザフィリンをstatic injectionし、in vivoにおける belongs to リンパ节への薬剤综合性についてクリオスタットspecimenを与いてanalyticsした.