多系統萎縮症の発症素因解明に関する基礎的研究

阐明多系统萎缩倾向的基础研究

• 批准号: 16659227
• 负责人: 佐々木 秀直
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659227/
• 关键词: 脊髄小脳変性症; 多系統萎縮症; 関連解析; 素因遺伝子; 脳神経疾患; 遺伝子; 発症機序; 神経難病

多系統萎縮症の発症や進行には酸化ストレスやnitrative stressに対して神経保護効果作用を有する遺伝子群が関与しているとの仮説がある。最近、培養神経細胞にストレス誘導物質である6-hydroxydopamine (6-OHDA)又は1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP^+)を暴露した際の遺伝子発現量の変化が報告されている。発現量が増加した遺伝子の一部には細胞保護作用を有する可能性があり、同時に疾患感受性遺伝子である可能性もある。今回我々は、これらの遺伝子が多系統萎縮症の素因遺伝子である可能性を考え、疾患との関連解析を行った。研究は倫理委員会で承認を得た。説明は文書で行ない、文書で同意を得た。対象患者群は119人であり、その内訳は男性59人,女性60人である。平均発症年齢59.4±8.5(41-79)歳,病型はMSA-C 93人,MSA-P 26人である。正常対照群は123人(男性61人,女性62人),平均年齢58.7±8.9(41-83)歳である。SNP多型解析はDDIT3,ATF3,CEBPB,SQSTM1,CARS,SLC1A4,ATF4,EIF4EBP1の8遺伝子について行なった。遺伝子各々について4ないし7箇所のSNPを解析し,genotypeを決定した後ハプロタイプを統計学的に推定した。カイ二乗検定で二群間を比較した結果,SLC1A4のSNP +28833(V398I,rs759458)のgenotype頻度に有意な差を認めた(Pc=0.0093,Pc;Bonferroni補正後p値)。今回の結果は、多系統萎縮症の疾患素因遺伝子としてSLC1A4が候補の一つであることを示唆している。結果の確認には、異なる母集団での追試、SLC1A4の生物学的機能解析など、今後の研究が必要である。

Multiple system wilt syndrome is performed by acidification therapy. The effect of nitrative stress treatment is different from that of subgroup therapy and treatment therapy. Recently, there has been another 1-hydroxydopamine (6-OHDA) and 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP ^ +) exposure that has been reported in the first place. To increase the number of children, there is a possibility that the protective effect of a baby cell may be affected, while the possibility of disease susceptibility will be affected at the same time. This time, we have conducted a study on the possibility of multiple systemic wilt disease and the analysis of disease symptoms. The committee members of the research committee will recognize the award. It is clear that the text is in line, and that the text agrees to get it. There were 119 patients, 59 males and 60 females. The average age of symptoms was 59.4 ±8.5years (41-79). There were 93 cases of MSA-C and 26 cases of MSA-P. There were 123 normal subjects (61 males and 62 females), with an average annual age of 58.7 ±8.9 (41-83). SNP polymorphism parses "DDIT3,ATF3,CEBPB,SQSTM1,CARS,SLC1A4,ATF4,EIF4EBP1" 8 "child"row"line". In each case, the SNP is parsed in 4 and 7, and the genotype determines the presumption of statistics in the future. According to the results of the comparison between the two groups, SLC1A4 SNP + 28833 (V398I dint rs759458) showed that there was an intentional difference between the two groups of genotype (after the Pc=0.0093,Pc;Bonferroni test). The results of this experiment showed that the disease factor of multisystem wilt disease (MSDD) was instigated by the first round of SLC1A4 syndrome. Results the results showed that it was necessary to confirm the diagnosis, the mother set test of the mother set, the analysis of the biology of SLC1A4, and the necessary research in the future.

项目成果

Spinocerebellar ataxia type 14.

• DOI: 10.1016/b978-0-444-51892-7.00036-x
• 发表时间: 2012-01-01
• 期刊: Handbook of clinical neurology
• 作者: Chen, Dong-Hui;Raskind, Wendy H;Bird, Thomas D
• 通讯作者: Bird, Thomas D

Four mutations of the spastin gene in Japanese families with spastic paraplegia.

日本痉挛性截瘫家族中 spastin 基因的四种突变。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Human Genet 51
• 作者: 飯島一誠;塚口 裕康;塚口 裕康;Basri R
• 通讯作者: Basri R

脊髄小脳変性症-我が国と世界の現状

脊髓小脑变性——日本和世界的现状

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clinical Neuroscience 23・12
• 作者: Ono K;Noguchi M;Matsumoto Y;Yanase D;Iwasa K;Naiki H;Yamada M;佐々木秀直
• 通讯作者: 佐々木秀直

片頭痛発作を伴う常染色体優性遺伝性小脳皮質萎縮症

常染色体显性遗传性小脑皮质萎缩伴偏头痛发作

• 发表时间: 2004
• 期刊: 神経内科 60
• 作者: Chen;D.H.;Cimino;P.J.;Ranum;L.P.W.;Zoghbi;H.Y.;Yabe;I.;Schut;L.;Margolis;R.L.;Lipe;H.P.;Feleke;A.;Matsushita M.;Wolff;J.;Morgan;C.;Lau;D.;Fernandez;M.;Sasaki;H.;Raskind;W.H.;Bird;T.D.;矢部 一郎;矢部 一郎;相馬 広幸
• 通讯作者: 相馬 広幸

脊髄小脳変性症のすべて-診療および療養のポイント

关于脊髓小脑变性的一切 - 医疗和治疗要点

• 发表时间: 2005
• 期刊: 難病と在宅ケア 11・4
• 作者: 辻 幸子;佐々木秀直
• 通讯作者: 佐々木秀直