皮質性小脳萎縮症の病因遺伝子および発症機序解明に関する研究

皮质小脑萎缩致病基因及发病机制的研究

• 批准号: 15016003
• 负责人: 佐々木 秀直
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016003/
• 关键词: 脊髄小脳変性症; 遺伝子; 発症機序

我が国において遺伝性脊髄小脳変性症の30%前後が原因遺伝子は特定されていない。我々は連鎖解析により新しい疾患遺伝子座をSCA14として第19染色体長腕末端側19q13.4に決定して報告した。SCA14は小脳性運動失調を主徴とする緩慢進行性の神経変性疾患であり、成年期に発症する。画像診断では小脳萎縮を示すが、大脳や脳幹など他の領域には変化を認めない。このことから、SCA14は皮質小脳萎縮症に含まれる疾患と推定される。SCA14の候補領域はハプロタイプ解析によりD19S206-D19S605に区画された10.2cMの範囲である。我々は候補領域にマップされているtandem repeatの伸長程度と疾患との関係について検討したが、SCA14において特異的に異状伸長しているものは認められなかった。我々の報告の後にSCA14は北米からも報告され、起因遺伝子がprotein kinase C Gamma (PKCG)の点変異によることが明らかにされた。現在までに運動失調症において報告されているPKCG変異は、総てregulatory domainに集積しており、いずれもミスセンス変異である。我が国の対象についても解析した結果、同様の変異が認められた。PKCGの変異がどのような機序で小脳変性をきたすのか、引き続き検討する予定である。

30% of the cases of sexual disorders in China are caused by specific factors. We report a new genetic linkage locus SCA14 on chromosome 19 at 19q13.4. SCA14 is characterized by slow progressive neurosis. Image diagnosis: small shrinkage, large shrinkage, and other areas of change. The disease is presumed to be caused by cortical atrophy. SCA14 candidate fields are analyzed by D19S206-D19S605. I am a candidate for the field of tandem repeat extension and disease relationship, SCA14 is a special anomaly extension and disease. After my report, SCA14 reported that protein kinase C Gamma (PKCG) was the cause of the change in protein kinase C Gamma. PKCG is now reported to be different from the general regulatory domain. We have a lot of different things to say about each other. PKCG's different mechanisms are small and variable.

项目成果

Sasaki H: "The hereditary spinocerebellar ataxias in Japan"Cytogenetic and Genome Research. 100. 198-205 (2003)

Sasaki H：“日本的遗传性脊髓小脑共济失调”细胞遗传学和基因组研究。

Yabe I: "Positional Vertigo and Macroscopic Downbeat Positioning Nystagmus in Spinocerebellar Ataxia Type 6 (SCA6)"J Neurol. 250. 440-443 (2003)

Yabe I：“脊髓小脑性共济失调 6 型 (SCA6) 中的位置性眩晕和宏观强拍定位性眼球震颤”J Neurol。

Yabe I: "Spinocerebellar ataxia type 14 caused by a mutation in protein kinase C gamma"Arch Neurol. 60. 1749-1751 (2003)

Yabe I：“由蛋白激酶 C γ 突变引起的 14 型脊髓小脑共济失调”Arch Neurol。

Li M: "Physical map and haplotype analysis of 16q-linked autosomal dominant cerebellar ataxia (ADCA) type III in Japan"J Hum Genet. 48. 111-118 (2003)

李明：“日本16q连锁常染色体显性小脑性共济失调（ADCA）III型的物理图谱和单倍型分析”J Hum Genet。

佐々木秀直: "脊髄小脳変性症の臨書像と鑑別診断"日本医事新報. 4119. 16-24 (2003)

佐佐木秀直：“脊髓小脑变性的临床特征和鉴别诊断”日本医学报。4119. 16-24 (2003)