トロンボポエチン様血小板増加作用をもつ新規低分子化合物の開発

具有血小板生成素样血小板增加作用的新型低分子量化合物的开发

• 批准号: 16659258
• 负责人: 宮川 義隆
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659258/
• 关键词: 血小板; 巨核球; 免疫不全マウ; 造血因子; 創薬

従来の免疫不全SCIDマウス、NOD/SCIDマウスにヒト造血幹細胞を移植しても、ヒト巨核球・血小板造血をマウス体内で構築することは不可能であった。唯一の方法として海外では、ヒト胎児骨を免疫不全マウスの皮下に移植し、その局所にヒト造血幹細胞を移植する方法が取られてきた。しかしながら胎児組織の利用は、我が国では倫理的な問題もあり、実際の利用はきわめて困難である。NOD/SCIDマウスでは、ナチュラルキラー細胞活性が高いことが欠点とされており、(財)実験動物中央研究所がNOD/SCIDマウスとinterleukin-2レセプターγ鎖ノックアウトマウスを掛け合わせ、新規にNOD/SCID/gamma null (NOG)マウスを作製した。放射線照射したNOGマウスにヒト臍帯血、骨髄血、末梢血由来の造血幹細胞を移植したところ、マウス骨髄内にヒトCD41陽性の成熟した巨核球、マウス末梢血中にヒト血小板を検出することを確認した。照射する放射線の総量、線量率、移植する細胞の種類、細胞数について、様々な検討を行った。マウスにヒト臍帯血由来造血幹細胞を移植後、経時的にヒト血小板キメラ率を測定したところ、移植後半年以降も継続してヒト血小板が検出されることを確認した。試験管内でヒトトロンボポエチンレセプターを刺激する化合物の評価をコロニーアッセイ法などで進めており、本研究で樹立したヒト巨核球・血小板造血モデルマウスは、候補化合物の血小板造血刺激能を評価するうえで、有用と考えられた。

Immune deficiency SCID, NOD/SCID, hematopoiesis, hematopoiesis, megakaryocytic platelet hematopoiesis, megakaryocytic platelet hematopoiesis, megakaryocytosis, platelet hematopoiesis, megakaryocytosis, platelet hematopoiesis, megakaryocytic platelet hematopoiesis, megakaryocytic platelet hematopoiesis, platelet hematopoiesis, megakaryocytic platelet hematopoiesis, platelet hematopoiesis, megakaryocytic platelet hematopoiesis, hematopoiesis and megakaryocytic platelet transplantation. The only method is to collect fetal bone immune deficiency, subcutaneous transplantation, local hematopoiesis, cell transplantation and fetal bone transplantation. We need to make use of the information of the fetal organizations, the problems that we have discussed in our country, and the problems that we have made use of. The cell activity of NOD/SCID was higher than that of the normal control group, and that of the central research institute of animal products (NOD/SCID), the central institute of animal products (CERV), and the new NOD/SCID/gamma null (NOG) protocol. Radiation from NOG, bone, and peripheral blood causes hematopoietic stem cell transplantation, bone graft, CD41 sexual maturation, megakaryoblast, peripheral blood platelet count and confirmation. Radiation dose, dose rate, cell number, cell count, radiation dose, radiation dose rate, cell number, cell number, radiation dose rate, radiation dose rate, cell number, cell count, radiation dose rate, radiation dose rate, cell number, cell count and cell count. The blood source was used to determine the platelet count rate after and at the time of transplantation, and the platelet count was detected half a year after transplantation. In this study, megakaryocyte platelet hematopoiesis was detected in megakaryoblastoma, platelet hematopoiesis was detected in megakaryoblastoma, platelet hematopoiesis stimulation in waiting compounds was used to stimulate platelet hematopoiesis, and it was useful to evaluate the efficacy of platelet hematopoiesis stimulation.

项目成果

免疫不全NOGマウスを用いたヒト巨核球・血小板造血の解析

使用免疫缺陷 NOG 小鼠分析人巨核细胞/血小板造血作用

• 发表时间: 2004
• 期刊: Molecular Medicine 41(12)
• 作者: 宮川義隆;中村隆典;吉田寛;伊藤守
• 通讯作者: 伊藤守

抗がん剤による有害反応:その予防と処置、血小板減少「血小板輸血の開始基準と造血因子製剤開発の現況」

抗癌药物不良反应的预防和治疗、血小板减少症《血小板输注起始标准及造血因子制剂的开发现状》

• 发表时间: 2004
• 期刊: 血液・腫瘍科 49(5)
• 作者: Tanaka H;et al.;宮川義隆
• 通讯作者: 宮川義隆