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RNAi技術を駆使したテロメレース制御と婦人科癌の遺伝子治療への応用

RNAi技术端粒酶调控及其在妇科肿瘤基因治疗中的应用

基本信息

批准号：
16659447
负责人：
京哲
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659447/
关键词：
telomerase hTERT RNAi RNA interferance telomere siRNA gene therapy cervical cancer

项目摘要

テロメレースはテロメア伸長酵素であり、その活性化は細胞分裂ごとのテロメア短縮を防ぎ、細胞に不死化能を賦与する。テロメレースの活性化はあらゆる癌種に認められる現象であり、癌の分子標的治療のターゲットとなり得る。本研究ではテロメレースを構成する触媒サブユニットであるhTERT (human telomerase reverse transcriptase)をターゲットとして、この遺伝子の発現をRNA interferenceにより抑制し、テロメレース阻害による婦人科癌の遺伝子治療を試みた。我々はHarvard Medical Schoolとの共同によりhTERT遺伝子発現を効率的に抑制するsiRNA配列を見いだし、これらをretrovirusの系で子宮頚癌細胞(HeLaおよびSiHa細胞)に導入してテロメレース活性の変化および細胞増殖に与える影響を詳細に観察した。siRNA導入により子宮頚癌細胞のテロメレース活性およびhTERTmRNA発現は著明に低下した。これらの細胞はPD40-50で老化を起こし、増殖を停止した。軟寒天培地でのコロニー形成およびマウスでの造腫瘍実験では。siRNA導入で著明な発育抑制が認められ、抗腫瘍効果が明らかとなった。以上よりhTERTをターゲットとしたsiRNAテクノロジーで癌の増殖をコントロールできることがわかり、今後の臨床応用に向けてさらに研究を継続させる予定である。

Cell division, cell shortening, cell inactivation The activation of cancer is a phenomenon of cancer molecular target therapy. In this study, we investigated the gene therapy of female cancer by RNA interference, inhibition and inhibition of gene expression of hTERT (human telomerase reverse transcriptase). We investigated in detail the effects of siRNA targeting on the inhibition of hTERT gene expression in Harvard Medical School and on the transformation of hTERT gene activity in uterine cancer cells (HeLa SiHa cells) in this retrovirus line. The telomerase activity and hTERT mRNA expression in uterine cancer cells were significantly reduced after siRNA introduction. The cell line PD40-50 is aging and growing. In the soft cold weather, it is difficult to form a lump. siRNA introduced into the cell line was used to inhibit the growth and development of tumor cells. The above hTERT siRNA is required for the development of cancer and its future clinical application.