腫瘍特異的増殖ウイルスを用いた婦人科癌細胞の生体内イメージングシステムの構築

利用肿瘤特异性增殖病毒构建妇科癌细胞体内成像系统

• 批准号: 19659420
• 负责人: 京 哲
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19659420/
• 关键词: テロメレース; hTERT; アデノウイルス; GFP; 癌診断; アデノウィルス

我々は癌細胞に特異的に発現し不死化能を付与する酵素テロメレース(human telomerase reverse transcriptase(hTERT))のプロモーターをクローニングすることに成功した。このプロモーターはこれまで報告されてきたどのプロモーターよりも癌細胞特異性が高くかつ、強力であった。アデノウイルスの複製には自らのE1A,E1B遺伝子の発現を必要とするが、これらの遺伝子の上流にhTERTプロモーターを組み込むと、E1A,E1B遺伝子がテロメレース陽性の癌細胞でのみ発現し、癌細胞選択的にウイルスが複製する。このウイルスはTelomerase-specific Replication Adenovirus(TRAD)と呼ばれる。TRADの腫瘍特異性は治療や診断にも大いに利用できる可能性がある。我々はTRADにGFP遺伝子を組み込んだTRAD-GFPを開発した。このウイルスは癌細胞で複製した結果、GFP遺伝子が過剰発現することにより蛍光を発する。今回我々はマウスモデルを用いてTRAD-GFPを腫瘍に注入し、原発巣のみならず転移リンパ節、特にセンチネルリンパ節の癌細胞をvisualizeすること、さらには他の転移巣、播種病巣の蛍光の検出により術中の転移癌細胞の検出が可能であることを明らかにした。

我们成功地克隆了人类端粒酶逆转录酶（HTERT）的启动子，该酶是一种专门表达癌细胞并赋予永生潜力的酶。该启动子比以前报道的任何启动子更具有癌细胞特异性，更有效。腺病毒的复制需要表达自己的E1a和E1b基因，但是当将HTERT启动子掺入这些基因上游时，E1a和E1b基因仅在端粒酶阳性癌细胞中表达，从而导致病毒选择性地重复。该病毒称为特异性复制腺病毒（TRAD）。 TRAD的肿瘤特异性可能对治疗和诊断非常有用。我们开发了Trad-GFP，该GFP将GFP基因纳入Trad。该病毒在癌细胞中复制并过表达GFP基因时会产生荧光。在这项研究中，我们使用小鼠模型将TRAD-GFP注入肿瘤，不仅可以可视化原发性灶，而且可以将转移性淋巴结的癌细胞（尤其是前哨淋巴结）的癌细胞进行可视化，并且可以实现其他转移性灶和散布灶的荧光检测。

项目成果

The significance of CD133 expression as a potential marker of tumor initiation and proliferation in endometrial cancer cells

CD133 表达作为子宫内膜癌细胞肿瘤发生和增殖的潜在标志物的意义

• 发表时间: 2009
• 作者: Nakamura M;Kyo;S;et al
• 通讯作者: et al

Telomerase-Specific Virotheranostics for Human Head and Neck Cancer

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-08-2690
• 发表时间: 2009-04-01
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Kurihara, Yuji;Watanabe, Yuichi;Fujiwara, Toshiyoshi
• 通讯作者: Fujiwara, Toshiyoshi

Novel Cardiac Precxursor-Like Cells from Human Menstrual Blood-Derived Mesenchymal Cells

来自人经血来源的间充质细胞的新型心脏前体样细胞

• 发表时间: 2008
• 期刊: Stem Cells 26
• 作者: Hida H;Kyo S;et al.
• 通讯作者: et al.

Understanding and exploiting hTERT promoter regulation for diagnosis and treatment of human cancers

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2008.00878.x
• 发表时间: 2008-08-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Kyo, Satoru;Takakura, Masahiro;Inoue, Masaki
• 通讯作者: Inoue, Masaki

Concomitant activation of AKT with ERK1/2 0ccurs independently of PTEN or PIK3CA mutations in endometrial cancer and may be assnciated with favorable prognosis

子宫内膜癌中 AKT 与 ERK1/2 0 的同时激活独立于 PTEN 或 PIK3CA 突变，并且可能与良好的预后相关

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Sci. 98
• 作者: Mori N;Kyo S et. al.
• 通讯作者: Kyo S et. al.