腫瘍特異的増殖ウイルスを用いた婦人科癌細胞の生体内イメージングシステムの構築

利用肿瘤特异性增殖病毒构建妇科癌细胞体内成像系统

• 批准号: 19659420
• 负责人: 京 哲
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19659420/
• 关键词: テロメレース; hTERT; アデノウイルス; GFP; 癌診断; アデノウィルス

我々は癌細胞に特異的に発現し不死化能を付与する酵素テロメレース(human telomerase reverse transcriptase(hTERT))のプロモーターをクローニングすることに成功した。このプロモーターはこれまで報告されてきたどのプロモーターよりも癌細胞特異性が高くかつ、強力であった。アデノウイルスの複製には自らのE1A,E1B遺伝子の発現を必要とするが、これらの遺伝子の上流にhTERTプロモーターを組み込むと、E1A,E1B遺伝子がテロメレース陽性の癌細胞でのみ発現し、癌細胞選択的にウイルスが複製する。このウイルスはTelomerase-specific Replication Adenovirus(TRAD)と呼ばれる。TRADの腫瘍特異性は治療や診断にも大いに利用できる可能性がある。我々はTRADにGFP遺伝子を組み込んだTRAD-GFPを開発した。このウイルスは癌細胞で複製した結果、GFP遺伝子が過剰発現することにより蛍光を発する。今回我々はマウスモデルを用いてTRAD-GFPを腫瘍に注入し、原発巣のみならず転移リンパ節、特にセンチネルリンパ節の癌細胞をvisualizeすること、さらには他の転移巣、播種病巣の蛍光の検出により術中の転移癌細胞の検出が可能であることを明らかにした。

We successfully developed a cancer cell-specific enzyme called human telomerase reverse transcriptase(hTERT). This report is highly specific to cancer cells and highly potent. The replication of the virus is necessary for the development of the E1A, E1B genes, and the upstream of the E1A, E1B genes. The replication of the virus is necessary for the development of positive cancer cells and the selection of cancer cells. Telomerase-specific Replication Adenovirus(TRAD) TRAD has a high specificity for diagnosis and utilization. We have a TRAD-GFP gene set. The results of replication of the tumor cells and the GFP gene were detected. Now we can use TRAD-GFP to visualize the tumor cells in the tumor cells, to detect the tumor cells in the tumor cells, and to detect the tumor cells in the tumor cells.

项目成果

Concomitant activation of AKT with ERK1/2 0ccurs independently of PTEN or PIK3CA mutations in endometrial cancer and may be assnciated with favorable prognosis

子宫内膜癌中 AKT 与 ERK1/2 0 的同时激活独立于 PTEN 或 PIK3CA 突变，并且可能与良好的预后相关

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Sci. 98
• 作者: Mori N;Kyo S et. al.
• 通讯作者: Kyo S et. al.

Telomerase-Specific Virotheranostics for Human Head and Neck Cancer

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-08-2690
• 发表时间: 2009-04-01
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Kurihara, Yuji;Watanabe, Yuichi;Fujiwara, Toshiyoshi
• 通讯作者: Fujiwara, Toshiyoshi

Stathmin, a microtubule regulatory protein is associated with hypoxia-inducible factor-la levels in human endometrial and endothelial cells

Stathmin 是一种微管调节蛋白，与人子宫内膜和内皮细胞缺氧诱导因子 1a 水平相关

• 期刊: Endocrinology 150(in press)
• 作者: Yoshie M;Miyajima E;Kyo S;Tamura K.
• 通讯作者: Tamura K.

Activation of ERKl/2 occurs independently of KRAS or BRAF status in endometrial cancer and is associated with favorable prognosis

ERK1/2的激活独立于子宫内膜癌中的KRAS或BRAF状态而发生，并且与良好的预后相关

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Sci. 98
• 作者: Mizumoto Y;Kyo S et. al.
• 通讯作者: Kyo S et. al.

Activation of telomerase by human cytomegalovirus.

• DOI: 10.1093/jnci/djp031
• 发表时间: 2009-04
• 期刊: Journal of the National Cancer Institute
• 作者: K. Strååt;Cheng Liu;A. Rahbar;Qingjun Zhu;Li Liu;Nina Wolmer-Solberg;F. Lou;Zhaoxu Liu;Jie Shen;J. Jia;S. Kyo;M. Björkholm;J. Sjöberg;C. Söderberg-Nauclér;Dawei Xu