顎骨骨幹異形成症の原因遺伝子の同定と機能解析

颌骨骨干发育不良基因的鉴定和功能分析

• 批准号: 16659555
• 负责人: 鎌田 伸之
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659555/
• 关键词: 顎骨骨幹異形成症; 骨系統疾患; セメント質骨異形成症; 原因遺伝子; 連鎖解析; 膜貫通蛋白質; 遺伝子変異; 小胞体; 遺伝性疾患; ミスセンス変異; 新規遺伝子; ヒトゲノム

顎骨骨幹異形成症(Gnathodiaphyseal Dysplasia:以下GDDと略す)は、四肢の易骨折性、長管骨の骨幹部皮質の肥厚、顎骨セメント質形成病変を特徴とする骨系統疾患である。このGDDの解明を目的として、日本人GDD家系を対象として、ゲノムワイドなマイクロサテライトマーカー連鎖解析を行い、11番染色体短腕の8.7cMの領域にこの原因遺伝子が存在することを報告しているが、本研究においては、平成16年度に、候補領域内に存在するGDD原因遺伝子を同定し報告することができた。本遺伝子は22個のエキソンからなり、913個のアミノ酸をコードする新規遺伝子であった。シークエンス検索とPCR-SSCPの結果、罹患者特異的に変異バンドを認めエキソン11にミスセンスを同定した。さらに、アフリカ系アメリカ人家系においても同じ遺伝子の同じ部位に変異を認めた。すなわち、GDDの原因遺伝子の同定に成功した。平成17年度は、この新規遺伝子の機能をさらに解析する目的で、マウスの遺伝子のクローニングとその検討を行ない報告した。その結果、マウスの本遺伝子には、少なくとも10種類のスプライシングバリアントが存在し、臓器による発現の差が見られること、成人マウスにおいては、骨格筋、骨組織、心臓などで高い発現を示すことが明らかになった。さらに、リコンビナント蛋白質を作成しこれを抗原として特異的な抗体を得た。この抗体を用いて本遺伝子産物の細胞内局在の詳細な検討を行った。また、骨あるいは筋細胞に分化する培養細胞を用いた検討の結果、筋芽細胞分化に伴って発現が上昇すること、さらにマウス胚における遺伝子発現をISHで検討の結果segmentと関連して発現し、胎生の進行に伴って硬節から筋節に発現がシフトするこれまでに報告のない挙動を示すこと、などを明らかにしている。

Gnathodiaphyseal Dysplasia (GDD) is characterized by bone system disorders such as fracture susceptibility of the limbs, cortical hypertrophy of the diaphysis of the long bone, and bone dysplasia of the jaw. The purpose of this study is to identify genetic linkage among Japanese GDD pedigrees, and to report the existence of causal genes in the 8.7cM domain of chromosome 11. In this study, the existence of causal genes in candidate domains of GDD was identified in the 1990s. This article contains 22 new articles and 913 new articles. PCR-SSCP results, patient-specific differences, and identification of PCR-SSCP results. In addition, the number of people in the same group is different from that in the same group. The reason for the success of GDD is the same. In 2017, the function of the new algorithm was analyzed, and the algorithm was discussed. The results showed that the 10 kinds of protein in the body were different, and the differences in the occurrence of protein in the organ were different. The results showed that the protein in the body was different, and the occurrence of protein in the skeleton, bone tissue and heart was different. The protein is produced by the antigen and specific antibody. The cellular structure of the protein products produced by the antibody was investigated in detail. The results of the examination of the cultured cells, the development of the embryonic cells, the development of the embryonic cells, the results of the examination of the segment, the development of the embryonic cells, the embryonic cells, the development of the embryonic cells, the embryonic cells, the development of the embryonic cells, the embryonic cells, the development of the embryonic cells, the embryonic cells, the development of the embryonic cells, the development of the

项目成果

The Novel Gene Encoding a Putative Transmembrane Protein is Mutated in Gnathodiapyseal Dysplasia (GDD)

编码假定跨膜蛋白的新基因在颌骨发育不良 (GDD) 中发生突变

• 发表时间: 2004
• 期刊: American Journal of Human Genetics 74
• 作者: Tsutsumi S;Kamata;N;et al.
• 通讯作者: et al.

Molecular cloning and characterization of the murine gnathodiaphyseal dysplasia gene GDD1.

小鼠下颌骨发育不良基因 GDD1 的分子克隆和表征。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun. 331
• 作者: Hayakawa T;et al.;Hiroshi Yaguchi;Takeshita Y et al.;Hiroshi Yaguchi;Sakurai M et al.;Maki Moritani;Kahara T et al.;Daisuke Hamada;Ando H et al.;Satoshi Tsutsumi
• 通讯作者: Satoshi Tsutsumi