アミノ酸シグナルを標的とした難治性骨系統疾患に対する根本的治療法の開発

针对氨基酸信号的难治性骨病基础治疗方法的开发

• 批准号: 22KJ2581
• 负责人: 徳村 和也
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2581/
• 关键词: 異所性骨化; アミノ酸トランスポーター; Slc7a5

異所性骨化 (heterotopic ossification = HO) は筋肉や脂肪などの軟組織に病的な骨組織が形成される現象である。HOは早期治療が困難である点、根本的治療法が確立されていない点、および外科手術による異所性骨の除去は禁忌とされている点から、早期予測診断技術・根本的治療薬の開発は喫緊の課題である。我々はこれまでに、マウスHO組織の間葉系幹細胞(MSC)においてSlc7a5が高発現すること、およびMSC特異的にSlc7a5を欠損させたマウスではHOの発症・進展が抑制されることを明らかにした。しかし、それらの詳細なメカニズムは不明である。そこで、本研究では、HOモデルマウスや臨床検体を用いて、Slc7a5イメージングによるHOの発症・進展予測の確立、Slc7a5阻害による異所性骨の縮小および骨化の抑制メカニズムの解明を目的とする。本年度は、軟骨細胞細胞におけるSlc7a5の発現が異所性骨化の進展に関与しているのかを検討するため、軟骨細胞特異的Slc7a5欠損マウスをを用いてHOモデルを作製し、μCTイメージングにより異所性骨の組織量を定量した。また、MSCのSlc7a5阻害によりHOが抑制されるメカニズムを検討するため、MSC特異的Slc7a5欠損マウスを用いて、MSCの初代培養を行い、mTORC1シグナル関連分子の発現量を定量した。その結果、軟骨細胞特異的Slc7a5欠損マウスとコントロールマウスの間には異所性骨の形成に有意な差が見られなかった。MSC特異的Slc7a5欠損マウスのMSCではmTORC1シグナル関連分子の発現が低下していることが確認された。

Heteroscopic ossification (HO) is a phenomenon of bone formation in soft tissue and muscle tissue. HO early treatment is difficult, fundamental treatment is established, surgical procedures are performed, heterosexual bone removal is contraindicated, early diagnostic techniques are performed, fundamental treatment is developed, and urgent issues are discussed. We have been trying to control the development of mesenchymal stem cells (MSCs) in vitro.しかし、それらの详细なメカニズムは不明である。This study aims to establish the prediction of HO development and progression in clinical models, and to clarify the purpose of HO reduction and inhibition of allogeneic ossification in Slc7a5. This year, the development of chondrocyte Slc7a5 is related to the development of allosteric ossification and the quantification of allosteric ossification tissue. To detect HO inhibition in MSC Slc7a5 cells, to detect MSC-specific Slc7a5 deficiency, to quantify the production of mTORC1-related molecules in MSC primary culture. As a result, chondrocyte-specific Slc7a5 defects are observed in the formation of heterosexual bone. MSC-specific Slc7a5 deficiency in MSC is confirmed by the discovery of mTORC1 related molecules.