EMTによる口腔癌高度悪性化機構の解明と制御

EMT阐明和控制口腔癌晚期恶性肿瘤的机制

• 批准号: 22249066
• 负责人: 鎌田 伸之
• 金额: $ 26.79万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22249066/
• 关键词: EMT; 上皮間葉移行; 口腔がん; がん微小環境; 上皮・間葉移行; 浸潤・転移; 転写因子; 扁平上皮癌; 侵潤・転移

上皮・間葉移行(Epithelial-Mesenchymal Transition : EMT)は、上皮細胞がその極性を失い、遊走能を持った間葉系細胞に変化する現象である。本研究においては、口腔扁平上皮癌におけるEMT誘導の機構を解明するとともに、EMTに伴って制御される個々の遺伝子産物の機能と発現の機構を検討し、口腔癌の高度悪性化の機構の解明と制御を明6かにすることを目指した研究を実施しており、本年度は以下の成果を得た。前年度までにEMTに伴い発現亢進する遺伝子として見出したCyr61、Galectin-1がそれぞれ、がん細胞形質に及ぼす影響を重点的に解明した。Cyr61は単独ではEMTを誘導できないが、標的細胞におけるCyr61産生を誘導することができた。したがつて、E-cadherinによるホモフィリックな細胞間結合により集塊を形成するがん組織中に散発的に発生したEMT細胞はCyr61を分泌することにより、局所的な細胞集団がホモブイリックな細胞間結合を維持したまま運動浸潤する原動力となっていると考えられた。この知見は胞巣を形成して間質へ浸潤する浸潤開始部の病態を散発的に生じたEMT細胞が規定できることを示唆したGalectin-1はCyr61同様単独ではEMTを誘導できないが、ホモフイリックな細胞間結合を維持した細胞集団の運動および浸潤を飛躍的に亢進させたが、Cyr61とは異なり標的細胞に作用し自身の局所濃度を高める所見は得られなかった。しかしEMT誘導マスター遺伝子であるSnail依存性のEMT発生頻度はGalectin-1処理により飛躍的に亢進したことから、SnailによりEMTにコミツトされた細胞も細胞外環境により、可逆的にEMT形質を示すことが示唆された。

Epithelial-mesenchymal Transition (EMT) がそ, がそ loss of polarity を of Epithelial cells である, and を maintenance of migration ability った Mesenchymal cell に transformation する phenomenon である. This study に お い て は, oral squamous cell carcinoma に お け る EMT induced の institutions を interpret す る と と も に, EMT に with っ て suppression さ れ る a 々 の heritage 伝 zi chan content の function と 発 の institutions now を beg し 検, mouth の highly 悪 sex の institutions の interpret と suppression を Ming 6 か に す る こ と を refers し た research を be applied し て お り, は below this year The result of を is た. Before the annual ま で に EMT に with い 発 now hyperthyroidism す る heritage 伝 son と し て shows し た Cyr61, Galectin 1 が そ れ ぞ れ, が ん cells form quality に and ぼ す affect を key に interpret し た. Cyr61 は 単 alone で は EMT を induced で き な い が, target cells に お け る Cyr61 produce を induced す る こ と が で き た. し た が つ て, E cadherin に よ る ホ モ フ ィ リ ッ ク な between cells combined with に よ り agglomerate を form す る が ん tissues of scattered 発 に に 発 raw し た EMT cells は Cyr61 を secretion す る こ と に よ り な cells of the bureau, set 団 が ホ モ ブ イ リ ッ ク な between cells combined with を maintain し た ま ま movement infiltrating す る impulsion と な っ て Youdaoplaceholder0 ると test えられた. こ の knowledge は cell 巣 を form し て interstitial infiltrates へ す る infiltrating begin の pathological を spread of 発 に living じ た EMT cells が rules で き る こ と を in stopping し た Galectin 1 は Cyr61 with others 単 alone で は EMT を induced で き な い が, ホ モ フ イ リ ッ ク な between cells combined with を maintain し た cells sets 団 の movement お よ び infiltrating を leap に hyperfunction of さ せ た が, Cyr61 と は different な り target cells に し itself の bureau showed high concentration を め は る had seen too ら れ な か っ た. し か し EMT induced マ ス タ ー posthumous son 伝 で あ る q dependence の EMT 発 raw frequency は Galectin 1 処 Richard に よ り leap に hyperthyroidism し た こ と か ら, q に よ り EMT に コ ミ ツ ト さ れ た cells も extracellular environment に よ り, reversible に EMT character を shown す こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

口腔癌の浸潤能診断-口腔扁平上皮癌の浸潤における微小環境と上皮間葉移行の関与-

口腔癌侵袭潜力的诊断 - 口腔鳞状细胞癌侵袭中微环境和上皮间质转化的参与 -

• 发表时间: 2011
• 作者: Hoshino A;limura T Ueha S;Hanada S;Maruoka Y;Mayahara M;Suzuki K;Imai T;Ito M;Manome Y;Yasuhara M;Kirino T;Yamaguchi A;Matsushima K;Yamamoto K;Yusuke Abe;Kawaguchi H;小野映介・池口明子・安達慶尚;東川晃一郎
• 通讯作者: 東川晃一郎

CD44-related molecular events underline the choice between self-renewal and differentiation of cancer stem cells in OSCC

CD44相关分子事件强调口腔鳞癌中癌症干细胞自我更新和分化之间的选择

• 发表时间: 2012
• 作者: Shigeishi H;Higashikawa K;Ono S;Sugiyama M;Kamata N
• 通讯作者: Kamata N

ヒト口腔粘膜上皮細胞に対するメラトニンの役割

褪黑素对人口腔粘膜上皮细胞的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 梅木泰親;徳山麗子;井出信次;下間雅史;田所普;熊坂祝;舘原誠晃;鎌田伸之;里村一人
• 通讯作者: 里村一人

A Snail target gene product Cyr61 regulates the invasiveness of squamous cellcarcinoma.

Snail 靶基因产物 Cyr61 调节鳞状细胞癌的侵袭性。

• 发表时间: 2010
• 作者: Furukawa R;Yamada Y;Matsushima Y;Goto Y-I;Harashima H.;田中扶美
• 通讯作者: 田中扶美

Paracrine PGE2 targets epiregulin-overexpressing squamous cell carcinoma for resistance to anti-5-FU-induced apoptosis

旁分泌 PGE2 靶向上皮调节蛋白过度表达的鳞状细胞癌，以抵抗抗 5-FU 诱导的细胞凋亡

• 发表时间: 2010
• 作者: Kitazoe K;Park YS;Kaji N;Okamoto Y;Tokeshi M;Kogure K;Harashima H;Baba Y;熊谷泉;東川浩一郎
• 通讯作者: 東川浩一郎