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人工設計した短鎖RNAによる組織特異的な遺伝子発現抑制システムの構築

利用人工设计的短RNA构建组织特异性基因表达抑制系统

基本信息

批准号：
17657074
负责人：
井上邦夫
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の最終目標は、小型淡水魚ゼブラフィッシュ胚において、人工的にデザインした短鎖RNAにより、時期・組織特異的に標的遺伝子の発現抑制を行なう汎用性の高い実験システムを構築することである。その糸口として、ゼブラフィッシュにおける内在性microRNA(miRNA)について解析を行った。ゼブラフィッシュnanos1遺伝子の母性mRNAは生殖質に局在化し、生殖細胞形成過程に働いている。非局在nanos1 mRNAは体細胞に取り込まれるが、初期胚中に豊富に存在するmiR-430によって認識され、ポリA鎖の短縮化を介して発現抑制制御が行われることを見出した。この制御は、体細胞における生殖細胞プログラムの誤作動を防ぐ機構として働くことが示唆された。一方、miR-430は生殖細胞にも存在するが、nanos1 mRNAの3'UTR中に生殖細胞特異的にmiRNAによる抑制を解除する活性が存在することを明らかにした。さらに、生殖質に局在化する新規mRNAとしてTDRD7を同定し、このmRNAがmiR-430によってnanos1と同様の制御を受けることを示した。以上の結果から、ゼブラフィッシュにおいてmiRNAによる制御システムが生殖細胞・体細胞の分化確立機構に重要な役割を果たすことが明らかとなった。これら内在性miRNAに関する知見を踏まえつつ、人工デザインしたmiRNA発現系を構築中である。

In this study, the most popular headers, small-scale fresh water samples, short-term RNA cycles, and time-specific tissue samples were used to inhibit the performance of the target line. You need to know that the internal microRNA (miRNA) is internal, and that the lines are parsed. Please tell me that the maternal nanos1 is in the process of reproductive cell formation. Maternal mRNA is in the process of developing reproductive cells. In the nanos1 mRNA body cell, there is a miR-430 cell in the early stage of the embryo, and there is a shortage of information in the early embryo. The control system, the body cell, the reproductive cell, the reproductive cell, On the one hand, the reproductive cell of miR-430 has the characteristic of miRNA inhibition of the reproductive cell of nanos1 mRNA 3'UTR, and the activity of the reproductive cell has been deactivated. The Department of Reproduction and Reproduction is under the control of the new mRNA, the TDRD7 and the mRNAs miR-430, the same as the nanos1. As a result of the above results, it is necessary to control the differentiation of the cytosomal cytosomal cells of the reproductive cells in order to ensure the important operation of the organization. The results show that the miRNA system is in good condition. I am aware of the fact that there is an internal miRNA, and that I am aware of the fact that I am in the middle of the hospital. I am not aware of the fact that I am in the middle of the hospital. I am aware of the fact that I am not aware of the nature of the internal miRNA.