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熱ストレスに応答した選択的スプライシング機構の研究

热应激响应的选择性剪接机制研究

基本信息

批准号：
21K06018
负责人：
井上邦夫
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞は各種ストレスを含む細胞環境に応答して遺伝子発現制御を行う。真核遺伝子の多くはイントロンで分断されており、機能的なmRNAが生成するにはイントロンを除去するスプライシング反応が必須である。選択的スプライシングの制御は、プロテオーム変化を介し、細胞環境に応じた細胞の振る舞いや恒常性の維持に働く遺伝子発現制御機構として重要と考えられるが、その分子基盤や個体レベルでの役割については多くの未解明な問題が存在する。本研究では、(1) ヒトhsp105遺伝子やtnrc6a遺伝子などにおける熱ストレス応答性の選択的スプライシング制御因子として同定したSRSFやhnRNP K などが通常温度でも豊富に存在するRNA結合タンパク質であることから、制御因子の翻訳後制御、とりわけ、リン酸化・脱リン酸化による機能調節が熱ストレス応答制御の中核をなしているとの作業仮説を立て、主にヒト培養細胞においてその検証と詳細な分子基盤の解明を行うとともに、(2) 熱応答性の制御を受けるエキソンをゲノム編集により恒常的に挿入あるいは欠損するよう改変した遺伝子を持つゼブラフィッシュ系統を作製し、熱ストレスにより生成する選択的スプライシング産物が動物のストレス応答や恒常性維持にどのような役割を果たすか明らかにすることを目的としている。本年度は、主に、ヒト細胞において、tnrc6a遺伝子と高い相同性を有するtnrc6c遺伝子において新規の熱ストレス応答性スプライシングの存在とその制御因子候補を明らかにするとともに、SRSF2遺伝子の熱ストレス応答性の選択的スプライシング制御機構について知見を得た。また、前年度に引き続き、熱ストレス応答制御を可視化するレポーター系の構築に取り組んだ。

細胞は各種ストレスを含む細胞環境に応答して遺伝子発現制御を行う。真正的核潜艇子多为核潜艇，但核潜艇分两部分作战，不能产生核潜艇，除非去核潜艇基地，否则反核潜艇必不可少。選択的スプライシングの制御は、プロテオーム変化を介し、細胞環境に応じた細胞の振る舞いや恒常性の維持に働く遺伝子発現制御機構として重要と考えられるが、その分子基盤や個体レベルでの役割については多くの未解明な問題が存在する。本研究采用，（1）人hsp105核糖核酸内切酶tnrc6a核糖核酸内切酶酶解酶解因子酶解酶同定酶SRSF酶解酶HnRNP K酶解酶解酶，酶解酶，酶解酶脱乙酰化·脱乙酰化供应商应根据采购申请生成采购的非正常性采购物质清单，并应回答非正常性的非持续性采购问题。本年度报告、主条目、肿瘤细胞增殖抑制规范、tnrc 6a肿瘤子中高分化相同性有无肿瘤子增殖抑制规范、新的肿瘤细胞增殖抑制应答性肿瘤抑制机制以及存在肿瘤抑制因子的肿瘤细胞增殖抑制机制、SRSF2肿瘤子增殖抑制应答性肿瘤抑制的肿瘤细胞增殖抑制机制、肿瘤细胞增殖抑制机制的知晓率得到提高。また、前年度に引き続き、熱ストレス応答制御を可視化するレポーター系の構築に取り組んだ。