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核内受容体PPARγに対する海洋生物由来リガンドによるアレルギー抑制

核受体 PPARγ 的海洋生物配体抑制过敏

基本信息

批准号：
17658096
负责人：
平田孝
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、PPARγのアゴニストがアレルギーを制御する可能性が示唆されているが、この点からアレルギーを抑制する成分を見出す試みはない。また、I型アレルギーは、肥満細胞の脱顆粒に伴って放出される炎症性メディエーターによって誘発されるが、PPARγとの関わりは不明である。本研究の目的は、海洋生物からPeroxysome proliferator-activated receptor γ(以下PPAR)のリガンドを見出し、アレルギー惹起性ケミカルメディエーターの放出抑制を図ることである。これまでに、PPARγアゴニストが脱顆粒を抑制することを確認した。そこで、海洋生物特有のカロテノイドに着目し、フコキサンチン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、ペリジニンについて脱顆粒反応に与える影響を同様に調べたところ、これらの海洋生物カロテノイドもPPARγアゴニストと同様の脱顆粒抑制効果を有することを始めて見出した。しかし、これらの効果は抗原刺激後30分程度の極めて短時間で認められ、核内レセプターを介さない新しい機構で活性を示している可能性が強く示唆された。そこで、肥満細胞に発現している高親和性IgEレセプター(FcεRI)を介したシグナル伝達経路に着目し、細胞内へのCa2+の流入およびそれと平行して起こるプロテインキナーゼC-β,およびδ(PKC-β,PKC-δ)のリン酸化に与える影響を調べた。共焦点レーザー顕微鏡を用いて抗原刺激によるFcεRIの凝集に対する影響を調べた。その結果、実験に用いたすべてのカロテノイドは、抗原刺激に伴う細胞内へのCa2+の流入を有意に抑制した。また、これらのカロテノイドはPKC-βの活性化を抑制し、PKC-δの活性化を増強することを確認した。さらに、抗原刺激によるFcεRIの凝集を阻害することを始めて見出した。

In recent years, PPARγ has been shown to have the potential to inhibit the occurrence of a disease, and the potential to inhibit the occurrence of a disease has been demonstrated. Type I, type I, type II, type III, type IV, type The purpose of this study is to discover the release and inhibition of Peroxysome proliferator-activated receptor γ(PPAR) in marine organisms. This is the first time that we've seen this. In addition, the effects of particle removal and particle inhibition on marine organisms are the same as those of marine organisms. The results showed that the activity of the new mechanism in the nucleus was higher than that in the early stage after 30 minutes of antigen stimulation The high affinity IgE receptor (FcεRI) was found in the cytoplasm of cells, and the intracellular Ca2 + influx was also found to be parallel to the activation of C-β, δ(PKC-β,PKC-δ) and the effect of Fc ε RI. Co-focal microscopes modulate the effects of antigen stimulation on FcεRI aggregation. As a result, antigen stimulation was accompanied by intentional inhibition of intracellular Ca2 + influx. The activity of PKC-β was inhibited and the activity of PKC-δ was enhanced. This is the first time that the FcεRI has been inhibited by antigen stimulation.