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癌肉腫における上皮間葉二相性組織形成の分子機構

癌肉瘤上皮间质双相组织形成的分子机制

基本信息

批准号：
17659114
负责人：
戸口田淳也
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659114/
关键词：
癌肉腫上皮間葉転換滑膜肉腫クローディン ELF3

项目摘要

1.滑膜肉腫(synovial sarcoma、SS)腫瘍組織における上皮構造形成関連遺伝子の発現解析まずRT-PCR法により、SSにおけるクローディン(CLDN)遺伝子群の発現解析を行ったところ、CLDN4、CLDN7及びCLDN10が、上皮構造を呈する二相性滑膜肉腫において特異的に発現していることが判明した。次に各CLDNに対する抗体を用いた免疫組織染色を行ったところ、二相性滑膜肉腫組織の単層円柱上皮様領域にのみ、CLCN7とCLDN10が明瞭に染色された。CLDN4も一部に染色されたが、他の2種類と比較すると強度及び陽性率は低かった。2.CLND7及びCLDN10遺伝子の発現調節機構の解析次にCLDN7及びCLDN10遺伝子の発現調節機構を、luciferaseレポーターシステムを用いて解析した。その結果、CLDN7ではプロモーター領域のEts結合部位を含む断片に活性が存在しているが、CLDN10はEts結合部位を含まない断片に最も高い活性が認められ、両者が異なる制御を受けている可能性を示唆する結果が得られた。3.ELF3の関与二相性滑膜肉腫で発現が高いことが知られているEts family転写因子の一つであるELF3の関与を検討した。RT-PCR法ではCLDN7の発現と完全に一致していた。免染組織染色ではCLDN7陽性細胞に強く陽性であったが、紡錘形細胞の一部にも発現が認められた。上記のレポーターシステムを用いた解析では、ELF3を共発現することにより、転写活性は著しく亢進し、クロマチン免疫沈降法によりEts結合部位にELF3が結合することが証明された。以上より、SSにおける上皮構造形成にはCLDN7が必須であり、その発現はELF3により制御されていることが明らかになった。

synovial abscess Sarcoma, SS) swollen sores における epithelial masato structure formation even heritage 伝 son の発 now parse まず rt-pcr method により, SS におけるクローディン (CLDN) heritage 伝 subgroup の発 now line analytical をったところ, CLDN4, CLDN7 and び CLDN10 が, epithelial structure をする two-phase sex synovial swollen に meat Youdaoplaceholder0 おて unusual に occurrence <s:1> てるるとがとが judgment た. をに each CLDN にす seaborne る antibody with いた immunohistochemical staining line をったところ, two phase synovial meat swollen tissue の単 epithelial layer has drifted back towards ¥ column others fields にのみ, CLCN7 と CLDN10 が clear に dyeing された. The すると intensity and the positive rate of び of CLDN4 <s:1> one に staining されたが and other <s:1> two types と are <s:1> lower ったったった. 2. CLND7 and び CLDN10 posthumous son 伝の発 now adjusting mechanism の parsing time に CLDN7 and び CLDN10 posthumous son 伝の発 adjusting mechanism を, luciferase レポーターシステムを with いて parsing した. その results, CLDN7 ではプロモータの Ets ー field combining site contains をむ fragment に active が exist しているが, CLDN10 は Ets combining site contains をまなが to recognize the most high もいいに fragment activity められ, struck が different なる suppression を by けていをる possibility in stopping する results らがれた. 3. ELF3 の masato and two phase synovial meat swollen で発 now が high いことが know られている Ets family planning factor の written a つである ELF3 の masato and を beg し検た. The RT-PCR method でで CLDN7 <s:1> shows と complete に consistency <s:1> てたたた. In the staining of unstained tissues, でで CLDN7 positive cells are に strongly く positive であったが, and spindle-shaped cells are <s:1> partially に and められた. Written のレポーターシステムを with いた parsing では, ELF3 を発 now total することにより, planning to write activity はしく hyperthyroidism し, クロマチン immune sink method により Ets combining site に ELF3 が combining することが prove された. Above より, SS における epithelial structure formation には CLDN7 が must であり, その発 now は ELF3 により suppression されていることが Ming らかになった.