パルボウイルスによる宿主遺伝子のエピジェネティクス

细小病毒宿主基因的表观遗传学

• 批准号: 17659134
• 负责人: 八神 健一
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659134/
• 关键词: パルボウイルス; NS; エピジェネシス; 宿主遺伝子

パルボウイルス群には各種動物に感染する固有のパルボウイルスが存在し、各ウイルスは胎児死亡、肝炎、造血障害、関節炎等の共通した病態を引き起こし、自己免疫病との関連も示唆されている。また、多くのパルボウイルスでin vivoおよびin vitroでの抗腫瘍活性が報告されているが、そのメカニズムは不明である。昨年度までに、パルボウイルスの抗腫瘍活性や病態形成に重要な役割を持つと考えられる非構造タンパク(NS)が宿主遺伝子のヒストンをアセチル化することにより、様々な形質の変化を誘導する可能性を示した。本年度は、パルボウイルス感染により形質の変化を生じたC58(NT) D/R細胞と親株であるC58(NT) D細胞において、DNAのメチル化の差異をRLGS法によりゲノムワイドに検索し、両細胞間で発現量の異なる2つの遺伝子を同定した。そのひとつである骨形成に関わる遺伝子について、上流域のCpG islandのメチル化状態を、Bisulfite Sequencing法により検討した。その結果、その遺伝子はC58(NT) D/R細胞において高度にメチル化され、発現抑制も確認された。この遺伝子産物は、骨形成因子BMPファミリーのBMP2,BMP4,BMP6等の機能を阻害することが報告されており、BMPのアンタゴニストとして作用すると考えられている。パルボウイルスNSによる宿主遺伝子のメチル化が、BMP/Smad経路の活性化状態を修飾し、腫瘍形成能に変化を誘導する可能性が示唆された。

パ ル ボ ウ イ ル ス group に は various animals に infection す る inherent の パ ル ボ ウ イ ル ス が し, each ウ イ ル ス は tire where death, hepatitis, hematopoietic handicap, masato section inflammation such as common の し た pathological を lead き up こ し, autoimmune disease と の masato even も in stopping さ れ て い る. ま た, multiple く の パ ル ボ ウ イ ル ス で in vivo お よ び in vitro で の swollen sores active resistance が report さ れ て い る が, そ の メ カ ニ ズ ム は unknown で あ る. Yesterday annual ま で に, パ ル ボ ウ イ ル ス の swollen sores active resistance や pathological form に cut を hold important な service つ と exam え ら れ る non-structural タ ン パ ク (NS) が host legacy 伝 son の ヒ ス ト ン を ア セ チ ル change す る こ と に よ り, others 々 な character の variations change induced す を を る possibility in し た. This year は, パ ル ボ ウ イ ル ス infection に よ り character の variations change を raw じ た C58 (NT) D/R cells と parent strain で あ る C58 (NT) D cells に お い て, DNA の メ チ ル change の differences を RLGS method に よ り ゲ ノ ム ワ イ ド に 検 cable し, struck between cells で 発 different showing quantity の な る 2 つ の heritage 伝 son を be し た. そ の ひ と つ で あ る bone formation に masato わ る posthumous son 伝 に つ い て, basin の CpG island の メ チ ル state を, Bisulfite Sequencing method に よ り beg し 検 た. The そ <s:1> results showed that the そ progeny 伝 <s:1> C58(NT) D/R cells にお て て were highly にメチ and され inhibited and <s:1> confirmed された. こ の heritage 伝 zi chan は, bone formation factor BMP フ ァ ミ リ ー の BMP2, BMP4, BMP6 を の functions such as resistance against す る こ と が report さ れ て お り, BMP の ア ン タ ゴ ニ ス ト と し て role す る と exam え ら れ て い る. パ ル ボ ウ イ ル ス NS に よ る host legacy 伝 son の メ チ ル が, BMP/Smad 経 road の activation state を modified し, swollen sores can form に variations change induced す を が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Development of ELISA using recombinant antigens for specific detection of mouse parvovirus infection

开发使用重组抗原特异性检测小鼠细小病毒感染的 ELISA

• 发表时间: 2006
• 期刊: Exp. Anim. 55(2)
• 作者: Zacharia J;Hillier C;Tanoue A;Tsujimoto G;Daly CJ;McGrath JC;Macdonald A.;國田 智;Satoshi Kunita;國田 智;Satoshi Kunita
• 通讯作者: Satoshi Kunita

Parvovirus nonstructural proteins induce an epigenetic modification through histone acetylation in host genes and revert tumor malignancy to benignancy

• DOI: 10.1128/jvi.79.14.8886-8893.2005
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Iseki, H;Shimizukawa, R;Yagami, K
• 通讯作者: Yagami, K