成人T細胞白血病ウイルスにおける新たな病原性発現制御機構の検討

成体T细胞白血病病毒新的致病性表达控制机制的研究

• 批准号: 17659136
• 负责人: 今村 潤
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659136/
• 关键词: HTLV-1; ATL; 発癌機構; 遺伝子発現

我々は10余年前にHTLV-1ゲノムのいわゆるpX領域の中に新たな遺伝子コード領域(open reading frame;orf)が存在する可能性を見い出した。我々はこの遺伝子をxat(pX region Anti-sense Transcript)遺伝子と名付け、本研究の対象として検討を行った。2005(H.17)年度の本研究において我々はHTLV-1感染細胞株MT-1、MT-2、ATL-1Kにて、poly-A RT-PCRを用いて本遺伝子が発現していることを確認した。前後して他グループから本遺伝子を検討した結果が発表され、hbz遺伝子と名付けられた。我々はまず形質の大きく異なるHTLV-1感染細胞株MT-2及びMT-4の同遺伝子の発現を比較検討した。その結果同遺伝子は両株にて同程度発現していることが判明した。これらは世界で初めての知見である。2006(H.18)年度は、siRNAを利用して同遺伝子の発現を抑制し、感染細胞株の形質変化・ウイルス発現量の変化につき検討を行い、hbz/xat遺伝子の感染細胞での発現が証明され、同蛋白の機能に関する有力な知見が得られた。また、この検討の過程においてウイルスのLTR遺伝子と宿主細胞のtestican3遺伝子からなる新たな融合遺伝子の発現を検出した。2007(H.19)年度には、融合遺伝子の機能と機序のさらなる検討を行い、HTLV-1のTAX蛋白やhbz/xat遺伝子産物との相互作用やATLの発症機序への関与の検討を進めた。その結果、ATL発症における遺伝子発現の制御、宿主細胞遺伝子の役割に関する新たな知見が得られた。これらはATLの発症予防や治療への応用の可能性があり、さらにはHTLV-1のみならずHIVなどを含むretroviridaeにおける新たな生物学的特性の解明への端緒となる。

More than 10 years ago, I discovered the possibility of HTLV-1's existence in the open reading frame (orf). We will discuss the problem in this study. 2005(H.17), we confirmed the development of HTLV-1 infected cell lines MT-1, MT-2, ATL-1K and poly-A RT-PCR. Before and after the election, the results of the election were announced, and the results of the election were announced We compared the development of homologous genes between HTLV-1 infected cell lines MT-2 and MT-4. The result is the same.これらは世界で初めての知见である。In 2006(H.18), siRNAs were used to inhibit the expression of hbz/xat genes, characterization of infected cell lines and their expression levels were studied, the expression of hbz/xat genes in infected cells was demonstrated, and strong knowledge of the function of hbz/xat genes was obtained. The detection of LTR gene and the development of new fusion gene in host cells 2007(H.19), the function and mechanism of fusion gene, the interaction of TAX protein and hbz/xat gene products of HTLV-1, and the mechanism of ATL development. The results, control of ATL gene expression, and new knowledge about host cell gene expression were obtained. The possibility of using ATL for prevention and treatment is discussed in detail in this paper. HTLV-1 and HIV are included in the study of retroviridae.