权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

偽膜性大腸炎モデルの作製とその病態生理の解析

伪膜性结肠炎模型的建立及其病理生理学分析

基本信息

批准号：
17659199
负责人：
近藤稔和
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

偽膜性大腸炎は,抗生物質の投与によって腸内細菌叢の菌交代現象が起こり,このうちクロストリディウム・ディフィシル(Clostridium difficile)が増殖した結果として起こる,重篤な大腸炎です。平成17年度では,偽膜性大腸炎の動物モデルを確立した.本年度は,フラクタルカインレセプター遺伝子欠損マウス(CX3CR1 KO)を用いて,偽膜性大腸炎の病態形成におけるIFN-γの役割を解析した.偽膜性大腸炎実験モデル1)実験動物としてIFN-γKOおよび野生型マウスを用い,麻酔下で開腹し,長さ4cmの腸管ループ内にC.difficileの毒素(トキシンA)を200ng/0.2ml注入し、1,2,4時間後に実験動物を屠殺して腸管ループを採取すると、野生型マウスでは毒素を投与して腸管ループでは、水分の吸収が抑制されていたが,CX3CR1 KOマウスでは水分吸収は抑制されていなかった。2)ヘマトキシリンーエオジン染色で病理組織学的解析を行ったところ、野生型マウスでは毒素を投与したループの腸の正常組織構造は、破壊され出血及び好中球を主体とする白血球浸潤が著明であった,しかしながら,CX3CR1 KOマウスではこれらの病理組織学的所見が有意に軽減していた.3)サイトカインやケモカインの遺伝子発現を検討したところ、野生型マウスでは腫瘍壊死因子(TNF-α)、マクロファージ炎症性タンパクー1(MIP-1),MIP-2,KCの遺伝子発現が著明に増強してたが,CX3CR1 KOマウスではこれらの遺伝子発現が減弱していた。以上、C.difficileトキシンAによる腸炎のモデルではCX3CR1を介したシグナルが増悪因子であることが判明した.

Pseudo membranous colitis は, antibiotic substances の cast with によって intestinal bacterial flora の bacteria metasomatism phenomenon が up こり, このうちクロストリディウム · ディフィシル (Clostridium difficile) が raised colonization した results として up こる, heavy Benedict な colitis です. Pp.47-53 17 year では, pseudo membranous colitis の animal モデルを establish した. This year はフラクタルカインレセプター heritage 伝 son owe loss マウス (CX3CR1 KO) をいて, pseudo membranous colitis の pathological form における IFN - cut を gamma の service parsing した. Pseudo membranous colitis be 験モデル 1) be 験 animal として IFN - gamma KO および wild-type マウスをい, hemp 酔しで laparotomy, さ 4 cm long の insufflate ループ within に C.d ifficile の toxin (トキシン A) を 200 ng/ml 0.2 injection し, after 1 time, 4-trichlorobenzene に be を験 animals slaughtered して insufflate ループを take すると, wild type マウスでは cast with toxins をして insufflate ループでは, moisture の収が inhibit されていたが, CX3CR1 KO マウスでは moisture absorption 収は inhibit されていなかった. 2) ヘマトキシリンーエオジン dyeing で pathological histology of analytical line をったところ, wild type マウスでは cast with toxins をしたループの intestinal はの normal tissue structure, broken 壊され bleeding and び good ball を subject とする leukocyte infiltration が zhao Ming であった, しかしながら, CX3CR1 KO マウスではこれらの pathological histology seen が intentionally に軽 minus していた. 3) サイトカインやケモカインの heritage 伝発を now son beg し検たところ, wild type マウスでは swollen sores 壊 death factors (TNF alpha), マクロファージ inflammatory タンパクー 1 (MIP), MIP - 2, KC の伝 son 発が now It is notable that に enhances てたが,CX3CR1 KO てたがウスでれられら cultural heritage 伝 sub-occurrence が weakens ててたたたたた. Above, C.d ifficile トキシン A による enteritis のモデルでは CX3CR1 を interface したシグナルが raised 悪 factor であることが.at した.