サイトカインの法医診断学への応用―ショック及び薬物中毒を中心に

细胞因子在法医诊断中的应用——关注休克和毒瘾

• 批准号: 14770199
• 负责人: 近藤 稔和
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Wakayama Medical University (2003)Kanazawa University (2002)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770199/
• 关键词: 法医診断学; 外傷性ショック; 薬物中毒; サイトカイン; ケモカイン; 接着因子; アセトアミノフェン中毒

1.外傷性ショックモデルにおけるサイトカイン及びケモカインの遺伝子発現マウスの両側後肢を90分間圧迫後、開放するいわゆる緊縛性ショックによる外傷性ショックモデルを作成したところ、48時間以内に約90%以上のマウスが死亡した。血清中の肝臓逸脱酵素(ALT)及び尿素窒素(BUN)は、緊縛解放後2時間から著明に上昇した。病理組織学的には、肺、肝臓及び腎臓で好中球の著明な浸潤を確認した。さらに、肝臓及び肺におけるサイトカイン(IL-1α、TNFα)、ケモカイン(MCP-1,MIP-1α、MIP-2、KC)及び接着因子(VCAM-1)遺伝子発現を検索したところ、いずれの物質も、緊縛解放後2時間で最も強い遺伝子発現が観察された。以上のことから、外傷性ショックでは、これらサイトカイン、ケモカイン及び接着因子が重要な役割を果たしていることが明らかとなり、法医実務的にこれらの遺伝子発現を検索することが外傷性ショックを診断する際に、有用となる可能性が示された。2.アセトアミノフェン肝障害とサイトカイン野生型マウスとI型TNFレセプター欠損(KO)マウスにアセトアミノフェン(600mg/kg)を腹腔内投与し、急性肝障害モデルを作成した。Aアセトアミノフェン投与後、各マウスの血清ALT値を測定したところ、KOマウスでは、野生型マウスに比べて、肝障害の程度が軽減していた。さらに、病理組織学的に、肝細胞の壊死の程度、白血球浸潤の提訴(好中球、マクロファージ、Tリンパ球)が、KOマウスでは減弱していた。さらに、肝臓におけるサイトカイン、ケモカイン及び接着因子の遺伝子発現も同様に、KOマウスで減弱していた。以上のことから、アセトアミノフェン肝障害ではTNF-I型TNFレセプターを介したシグナルが重要であることが判明した。

1. Traumatic シ ョ ッ ク モ デ ル に お け る サ イ ト カ イ ン and び ケ モ カ イ ン の posthumous son 伝 発 now マ ウ ス の struck side を 90 points after 圧 force between the hind legs, open す る い わ ゆ る elastic sex シ ョ ッ ク に よ る traumatic シ ョ ッ ク モ デ ル を made し た と こ ろ, 48 に within time about 90% above の マ ウ ス が death し た. The levels of hepatic escape enzyme (ALT) and び urea-nitine (BUN) in the serum increased significantly に and <s:1> ら two hours after liberation. The pathological histological examination of に に, lung, liver and び kidney で shows obvious な infiltration を in the middle globular tissue, confirming that the <s:1> た. さ ら に routine, liver and lung に び お け る サ イ ト カ イ ン (IL - 1 alpha, TNF alpha), ケ モ カ イ ン (MCP - 1, alpha, MIP MIP - 1-2, KC) and び then factor (VCAM 1) survived 伝 son 発 now を 検 cable し た と こ ろ, い ず れ の material も, 2 time で tightly tied after the liberation, the most strong も い heritage 伝 son 発 now が 観 examine さ れ た . Above の こ と か ら, traumatic シ ョ ッ ク で は, こ れ ら サ イ ト カ イ ン, ケ モ カ イ ン and び then factor が important な "を cut fruit た し て い る こ と が Ming ら か と な り, forensic be the に こ れ ら の posthumous son 伝 発 now を 検 cable す る こ と が traumatic シ ョ ッ ク を diagnosis す る interstate に, useful と な が る possibility in さ れ た. 2. ア セ ト ア ミ ノ フ ェ ン liver handicap of と サ イ ト カ イ ン wild-type マ ウ ス と type I TNF レ セ プ タ ー owe loss (KO) マ ウ ス に ア セ ト ア ミ ノ フ ェ ン (600 mg/kg) を cast and し, acute liver handicap of intra-abdominal モ デ ル を made し た. A ア セ ト ア ミ ノ フ ェ ン cast and after, each マ ウ ス の determination of serum ALT numerical を し た と こ ろ, KO マ ウ ス で は, wild type マ ウ ス に than べ て, liver handicap of の degree が 軽 minus し て い た. さ ら に, histologic に, liver cell の 壊 dead の degree, leukocyte infiltration の lift v. (good ball, マ ク ロ フ ァ ー ジ, T リ ン パ ball) が, KO マ ウ ス で は abate し て い た. さ ら に routine, liver に お け る サ イ ト カ イ ン, ケ モ カ イ ン and び then factor の survived 伝 son 発 も now with others に, KO マ ウ ス で abate し て い た. Above の こ と か ら, ア セ ト ア ミ ノ フ ェ ン liver handicap of で は TNF - type I TNF レ セ プ タ ー を interface し た シ グ ナ ル が important で あ る こ と が.at し た.

项目成果

Kondo T, Tanaka J, ishida Y, Mori R, Takayasu T, Ohshima T: "Ubiquitin expression in skin wounds and its application to forensic wound age determination"Int J Legal Med.. 116・5. 267-272 (2002)

Kondo T、Tanaka J、ishida Y、Mori R、Takayasu T、Ohshima T：“皮肤伤口中的泛素表达及其在法医学伤口年龄确定中的应用”Int J Legal Med. 116・5（2002）。

Kondo(他5名): "The pathogenic roles of tumor necrosis factor receptor p55 in acetaminophen-induced liver injury in mice"J Leukoc Biol. 75・1. 59-67 (2004)

Kondo（其他 5 名）：“肿瘤坏死因子受体 p55 在对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤中的致病作用”J Leukoc Biol 75・1（2004）。

Kondo(他3名): "The gene expression of cytokines and chemokkines by tourniquet shock in mice"Legal Medicine. 5・3. 146-155 (2003)

近藤（其他 3 名）：“止血带休克导致的细胞因子和趋化因子的基因表达”《法律医学》146-155（2003 年）。

Kondo(他5名): "Essential involvement of TiFN-γ in Clostridium difficile toxin A-induced enteritis in mice"J. Immunol. 172・5. 3018-3025 (2004)

Kondo（其他 5 名）：“TiFN-γ 在艰难梭菌毒素 A 诱导的小鼠肠炎中的重要作用”J.Immunol. 172・5（2004）。

Kondo(他4名): "Essential Involvement of IL-6 in skin wound healing process as evidenced by delayed wound healing in IL-6-deficient mice"J Leukoc Biol. 73・6. 713-721 (2003)

Kondo（其他 4 名）：“IL-6 缺陷小鼠伤口愈合延迟证明了 IL-6 在皮肤伤口愈合过程中的重要作用”J Leukoc Biol 73・6（2003）。