权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

肝臓におけるSTAT3/SOCS3経路の調節による新しい糖脂質代謝改善療法の開発

通过调节肝脏中的 STAT3/SOCS3 通路来开发改善糖脂代谢的新疗法

基本信息

批准号：
17659275
负责人：
植木浩二郎
金额：
$ 1.86万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659275/
关键词：
糖尿病シグナル伝達発言制御糖脂質

项目摘要

1.肝臓におけるSTAT3リン酸化の分子メカニズム(1)マウスに対するアディポネクチンの全身投与、及び培養管細胞に対するアディポネクチン添加により、刺激後10分より始まり1時間をピークとして4時間程度持続するSTAT3チロシンリン酸化を同定した。(2)このSTAT3のリン酸化は、アディポネクチン受容体AdipoR1を細胞に過剰発言させると増強し、AdipoR1shRNAを発言させAdipoR1の発言を抑制すると減弱した。AdipoR2の発現を変化させてもSTAT3のリン酸化に変化はなかった。(3)培養細胞や肝臓では、アディポネクチンによるSTAT3リン酸化に先立つJak1,Jak2のチロシンリン酸化は明らかではなかった。(4)アディポネクチンによるSTAT3のチロシンリン酸化とほぼ同時に肝臓でのIL-6やIL-10の発現の増加および血中濃度の上昇を認め、これらのサイトカインによるautocrine, paracrineの刺激もSTAT3のリン酸化に寄与していることが示唆された。(5)上記のサイトカインの発現は、肝臓でAdipoR1の発現を要請すると減弱した。以上から、肝臓で糖脂質代謝の維持に貢献していると考えられるSTAT3のリン酸化の少なくとも一部に、アディポネクチンによるリン酸化が寄与していることが示唆された。このアディポネクチンによる活性化はその受容体AdipoR1を介しているものと考えられた。Stat3のリン酸化の一部には、アディポネクチンにより誘導されたサイトカインによる活性化も貢献している可能性も示唆された。2.肝臓でのSOCS3発現のメカニズム我々は、肥満マウスの肝臓において、炎症性サイトカインやレジスチンなどで誘導されるSOCS3の発現が恒常的に増大していることをしめしてきたが、今回アディポネクチンによってもSOCS3の発現が一過性に誘導されることを見出した。この場合、SOCS3発現はアディポネクチンシグナルの自動終始シグナルとなっていると考えられた。

1. STAT3-ACIDATION OF MOLECULAR REGULATION IN LIVER (1) STAT3-ACIDATION OF MOLECULAR REGULATION IN HUMAN BODY AND CULTURED TUBE CELLS (1) STAT3-ACIDATION OF MOLECULAR REGULATION IN HUMAN BODY AND CULTURED TUBE CELLS (1) STAT3-ACIDATION OF MOLECULAR REGULATION IN HUMAN BODY AND CULTURED TUBE CELLS (1) STAT3-ACIDATION OF MOLECULAR REGULATION IN HUMAN BODY AND CULTURED TURED TURES (1) STAT3-ACIDATION OF MOLECULAR REGULATION IN HUMAN BODY AND CULTURED TUBE CELLS (1) STAT3-ACIDATION OF MOLECULAR REGULATION IN HUMAN BODY AND CULTURED TURES (2) STAT3-ACIDATION OF MOLECULAR REGULATION OF MOLECULAR REGULATION IN 1-min AFTER STIMULATING. (2)The expression of STAT3 mRNA and protein was increased and the expression of AdipoR1 mRNA was decreased. AdipoR2 and STAT3 are the most important components of the system. (3)Cultured cells are prepared for the treatment of Jak1,Jak2 and STAT3. (4)The increase of IL-6 and IL-10 production in the liver and the increase of serum concentrations were identified. The increase of STAT3 production in the liver and the increase of STAT3 production in the blood were also identified. (5)Note that the occurrence of adipoR1 in the liver should be reduced. The above results show that the contribution of glucose and lipid metabolism to the maintenance of glucose and lipid metabolism is mainly due to the increase in the number of STAT3 and the increase in the number of STAT3. The activity of the receptor AdipoR1 was investigated. A part of Stat3's acidification is induced by the activation of the enzyme. 2. SOCS3 expression in liver tissue increased steadily in response to liver cancer, inflammatory response, and transient induction of SOCS3 expression in liver tissue. In this case, SOCS3 appears to be an automatic termination of the process.