骨格筋のＡｋｔによる老化調節機構解明とサルコペニア・フレイルの画期的治療法の開発

阐明骨骼肌Akt的衰老调节机制并开发肌肉减少症和衰弱的创新治疗方法

• 批准号: 15H02542
• 负责人: 植木 浩二郎
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H02542/
• 关键词: サルコペニア; 老化; インスリン; 骨格筋

我々は、加齢で認められる速筋優位の骨格筋の減少すなわちサルコペニアでは、骨格筋でのインスリン作用の低下、ことにAkt活性の低下が起点となっている可能性を見いだし、Aktの主要な2つのアイソフォームであるAkt1およびAkt2を骨格筋特異的にノックアウトしたマウス（mAktDKOマウス）を作成した。このマウスは、加齢によるサルコペニアで認められる速筋優位の骨格筋量の低下が若年から認められ、週齢が進むにつれてインスリン抵抗性・耐糖能異常を示すというこれまでになかった早発性のサルコペニアモデルとなっている。本研究では、野生型・mAktDKOマウスの体重・骨格筋量・体脂肪量を週齢を追って測定した。mAktDKOマウスで、8週目以降において、速筋優位の骨格筋量の低下を生じていることを確認した。また、24週齢以降において、インスリン感受性・耐糖能の低下を認めた。また、網羅的発現解析を行い、ミトコンドリア関連遺伝子やオートファジー関連遺伝子の低下や、老化マーカーの上昇を見いだした。また、Akt下流でどのような経路がこのような変化をもたらしているのかを検討するために、mAktDKOマウスと骨格筋特異的なFoxO1/3/4ノックアウトの掛け合わせ、あるいは骨格筋特異的なTSC2ノックアウトマウスとの掛け合わせを開始した。

We believe that the decrease in the activity of Akt and the decrease in the activity of Akt are the main factors affecting the activity of Akt and Akt1 and Akt2. The increase in the amount of muscle cells in the superior position of the tendon is due to the decrease in the amount of muscle cells in the superior position of the tendon. In this study, we determined the body weight, bone mass and body fat mass of wild type mAktDKO. mAktDKO 24 weeks after birth, the sensitivity of glucose tolerance decreased. The analysis of the occurrence and development of the network is in progress, and the correlation between the occurrence and development of the network is in progress. In addition to the above, AktDKO can also be used for the connection between the TSC2 and the bone-specific FoxO1/3/4.