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血糖と血圧を調節する新規生理活性物質ヘパトニンの生理機能の解析

调节血糖、血压的新型生理活性物质肝素的生理功能分析

基本信息

批准号：
17659284
负责人：
高橋裕
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究において、私達が脂肪細胞分化とともに発現し分泌される新規生理活性物質ヘパトニンが生体においては主に肝臓で産生分泌され、遺伝子組み換え産物をマウスに投与すると血糖および血圧低下作用があることを明らかにしてきた。ヘパトニンは肝臓に特異的に発現し、その血中濃度は摂食によって低下し高脂肪食を負荷すると上昇する。分子量は約5kDで血中では主にダイマーとして存在している。このヘパトニンの意義を明らかにするために、今回ノックアウトマウスの作製に成功し解析を行っている。ヘパトニンノックアウトマウスは成長、発育は正常だが、腹腔内グルコース負荷試験において高血糖を示す。その機序としてヘパトニンはアミノ酸の一次配列の構造がセリンプロテナーゼ阻害剤との相同性を持っていることから、内因性のセリンプロテナーゼを阻害することによってその作用を発揮している可能性がある。私達は現在2つのセリンプロテナーゼの可能性について検討している。ひとつはDPPVI(Dipeptidyl peptidase IV, CD26)である。DPPVIはインスリン分泌を調節するインクレチン分解酵素で、次世代の糖尿病治療薬として大きな注目を集めている。もうひとつはキマーゼでいずれも血糖および血圧の制御において重要な役割を果たしていることがすでに報告されており、現在in vitroにおいてヘパトニンとこれらの酵素活性に対する影響や相互作用を解析している。同様にホルモン、サイトカインの生理作用を明らかにする研究を進めており、これまでにGHの標的遺伝子としてミトコンドリア関連遺伝子およびミネラルコルチコイド受容体を同定した(BBRC 2006)。さらにサイトカインシグナルおよび新規生理活性ペプチドの調節機序、作用について研究を行ってきた(JBC2006, Regulatory peptide 2006)。臨床研究においては、NASHを呈した成人GH分泌不全症のが6ヶ月のGH治療によってNASHが劇的に改善したことを報告した(Gastroenterology in press)。その他、成人汎下垂体機能低下症における治療と心血管病変の関係について(Endocrine J in press)、内分泌腫瘍のあらたな病態についての報告を行った(Endocrine J 2006, Internal Med 2006)。

This study focuses on the differentiation of adipocytes and the secretion of new physiologically active substances in the liver. The secretion of the secretion and the production of the secreted subunit of the enzyme, the product of the をマウスに injection, are used to reduce the blood pressure of the blood sugar and reduce the blood pressure. The specific symptoms of ヘパトニンは liver disease are present, and the blood concentration of その is lowered by eating high-fat foods, and the load of high-fat foods is increased. The molecular weight is about 5kD, and it is present in the blood as a main ingredient.このヘパトニンのmeaningを明らかにするために、Now comeback ノックアウトマウスの成に成しanalyticsを行っている. The growth and development of the ヘパトニンノックアウトマウスは is normal, and the intra-abdominal グルコース load test is high blood sugar.その machine sequence としてヘパトニンはアミノacid のstructuring がセリンプロテナーゼ hindering とのidentity をhold っていることから, internal factors のセリンプロテナーゼを hindering することによってそのeffect を発动している possibility がある. The possibility of privatization is 2 now.ひとつはDPPVI(Dipeptidyl peptidase IV, CD26)である. DPPVI is a secretion and regulating enzyme that breaks down enzymes, and the next generation of diabetes treatment is a large-scale treatment of diabetes.もうひとつはキマーゼでいずれもblood sugar およびblood pressureのcontrol においてImportant report of the important story of the story, now in In vitro analysis of enzyme activity and interaction of enzymes in vitro. Same as ににホルモン, サイトカインのphysiological effect を明らかにする research を入めており, これまでにGHのstandard The legacy of the legacy of the legacy is related to the legacy of the legacy of the legacy of the legacy (BBRC) 2006). Regulatory peptide 2006). Clinical research on the improvement of NASH and GH insufficiency of GH secretion in adults (Gastroenterology in press). Endocrine J in press 2006, Internal Med 2006).

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

医学生向け教科書シリーズ講義録内分泌代謝学乳汁分泌・無月経症候群

医学生教材系列：内分泌学和新陈代谢讲座：哺乳期和闭经综合征

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
高橋裕;千原和夫
通讯作者：
千原和夫

Trophoblast stem cells rescue SOCS3 deficient placenta

滋养层干细胞拯救 SOCS3 缺陷胎盘

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Journal of Biochemistry 281(17)
影响因子：
0
作者：
Haraguchi K;Chiba S;et al.;Takahashi Y et al.;Kaji H et al.;Yamamoto D et al.;Imanaka M;Takahashi K et al.;Yoshioka S et al.;Takahashi Y et al.
通讯作者：
Takahashi Y et al.

医学生向け教科書シリーズ講義録内分泌代謝学先端巨大症・巨人症

医学生教材系列讲座内分泌学和代谢肢端肥大症/巨人症

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Haraguchi K;Chiba S;et al.;Takahashi Y et al.;Kaji H et al.;Yamamoto D et al.;Imanaka M;Takahashi K et al.;Yoshioka S et al.;Takahashi Y et al.;Takahashi Y;Yoshioka S;Iida K;高橋裕;高橋裕;高橋裕;飯田啓二;高橋裕
通讯作者：
高橋裕

医学生向け教科書シリーズ講義録内分泌代謝学乳汁漏

医学生系列教材讲座内分泌学和代谢溢乳