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抗肥満を目指した脂肪細胞分化・脂肪滴形成の分子機構解析

脂肪细胞分化和脂滴形成的分子机制分析旨在抗肥胖

基本信息

批准号：
07J01755
负责人：
高橋裕
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

食の欧米化が進む現代社会において、肥満人口は増加の一途を辿っている。肥満は生活習慣病惹起の危険因子であるため、その予防は重要な課題であると考えられる。本年度、研究代表者は脂肪酸合成に重要な役割を果たす転写因子SREBP-1に着目し、脂肪細胞分化過程におけるその活性化(プロセシング)機構の解明を試みた。SREBP-1は3T3-L1細胞、MEFの脂肪細胞分化過程においてプロセシングを受け、その標的遺伝子のmRNA発現最も一様に増加することから、脂肪細胞分化過程においてSREBP-1は活性化することが明らかとなった。3T3-L1細胞にPPARγのアゴニストを処理、もしくはPPARγを強制発現することで脂肪滴の形成を促進させると、SREBP-1の活性化はさらに増強されたことから、SREBP-1は脂肪滴の形成に伴い活性化を受けることが示唆された。そこで、次に脂肪滴の形成に重要な役割を果たすperilipinのノックアウト(Plin-/-)マウスを用いた解析を行った。Plin-/-マウスよりMEFを調製し、脂肪細胞へと分化させると、野生型に比べ脂肪滴の形成が抑制され、PPARγの活性化は両者の間で大きな変化は認められなかったものの、SREBP-1の不活性化が認められた。このSREBP-1の不活性化は、perilipinを強制発現することで脂肪滴の形成を促進させると解除されたことから、脂肪滴の形成そのものがSREBP-1の活性化に寄与することが判明した。以上の結果より、脂肪細胞分化に伴い脂肪滴が形成されるとSREBP-1の活性化が引き起こされ、活性化したSREBP-1は脂肪酸合成酵素の発現を誘導することで脂肪滴の形成をさらに促進する、すなわち、脂肪滴の形成が一旦起こると、それは正のフィードバック的にさらに促進されるという機構が存在することが明らかとなった。

The <s:1> Europeanization of food が enters む modern society におにおてて, and the population of <s:1> is increasing を and ってるる. The <s:1> risk factors であるため and そ that cause diseases due to excessive <s:1> living habits and their prevention are <s:1> important な topics であると to study えられる. This year, the research representatives はに important fatty acid synthesis な "を cut fruit たす planning write factor SREBP - 1 にし, adipocyte differentiation process におけるその activeness (プロセシング) institutions の interpret を try みた. は SREBP - 1 3 t3 L1 cell, MEF の adipocyte differentiation process においてプロセシングをけ, その mark heritage 伝 son の mRNA 発 is now the most も others に raised plus することから, adipocyte differentiation process において SREBP - 1 は activeness することが Ming らかとなった. 3 t3 cells - L1 に PPAR gamma のアゴニストを処, もしくは PPAR gamma を forced 発 now することで fat droplet の form を promote させるとの activeness, SREBP - 1 はさらに raised strong されたことからは fat drops, SREBP - 1 の form に with い activeness を by けることが in stopping された. そこでに fat drops, times の form important なに "を cut fruit たす perilipin のノックアウト (Plin - / -) マウスを with いた parsing line をった. Plin - / - マウスより MEF を modulation し, fat cells へと differentiation させると, wild type に than べ fat droplet の form が inhibit され, PPAR gamma の activeness は struck is ので between big きな variations change は recognize められなかったものの, の SREBP - 1 is not active が recognize められた. この SREBP - 1 の activeness は, perilipin を forced 発 now することで fat droplet の form を promote させると remove されたことから, fat drops の form そのものが SREBP - 1 の activeness に send することが.at した. の above results より, adipocyte differentiation に with い fat droplet が form されると SREBP - 1 の activeness が lead き up こされ, active した SREBP - 1 は fatty acid synthesis enzyme の発 now を induced することで fat droplet の form をさらに promote する, すなわち, fat drops の formation が once こると, それは is のフィード The バックにさらに promote されるという institutions exist がすることが Ming らかとなった.