統合失調症の定量的評価を目的とする分子イメージング法の開発研究

精神分裂症定量评估分子影像方法发展研究

• 批准号: 17659364
• 负责人: 間賀田 泰寛
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659364/
• 关键词: 統合失調症; ニコチン; 機能イメージング; 新期インピボイメージング剤; SPECT; 脳; ニコチン受容体α7サブタイプ; 新規インビボイメージング剤

近年、アルツハイマー病などの神経変成疾患では、臨床症状だけではなく、神経伝達物質やその受容体などの機能分子の変化を核医学の手法を用いて捉えることよる定量的評価が行われている。精神疾患である統合失調症においても死後脳を用いた研究により、ニコチン受容体α7サブタイプ(α7 nAChR)の関与が示唆されているが、現在α7 nAChRを非侵襲的に捉えるイメージング剤は無く、生体内での変化を画像化することはできない。そこで、α7 nAChRの核医学イメージング剤の開発を試みることとした。17年度、azabicyclo環構造を有する放射性ヨウ素標識体I-TSAを開発し、ラット脳ホモジネートを用いてα7 nAChRへの親和性を検討したところ、Ki値は0.54nMとなり高い親和性を持つことが示されるとともに、高い放射化学的収率で放射性ヨウ素標識体の合成にも成功した。しかしながら、マウス体内動態を検討したところ、高い脳への取り込み、特に受容体の多い海馬からの消失が遅いなど、特徴的な動態を示したが、非放射性のI-TSAの同時投与により非特異的結合が高いことが示唆され、α7 nAChR in vivoイメージング剤として適さないことが示された。そこで18年度は同じくazabicyclo環構造を有する2-amino-5-bromo-benzoic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester (BrQAA)およびその誘導体を開発した。BrQAAについてα7 nAChRへの親和性を検討したところ、Ki値は約500nMとそれほど高い値は示さなかった。しかしながらその他の誘導体における親和性の検討の結果より、azabicyclo環の窒素原子がα7 nAChRへの親和性を維持するために重要であることが見出され、今後の誘導体開発に重要な知見を与えることが出来た。今後更に、azabicyclo環構造を基本とする誘導体の開発を行っていく予定である。

In recent years, the disease has developed into a disease, a disease After the death of the patients with mental disorders, the patients with dysfunctional disorder were treated with the study, the receptor alpha 7 nAChR (alpha 7), and the instigation of the receptor, the current non-invasive disorder of the alpha 7 nAChR, and the visualization of the disease in vivo. The clinical practice of α 7 nAChR nuclear medicine has been carried out in different periods. In the year of 17, the production of radiopharmaceuticals in azabicyclo showed that the synthesis of radiopharmaceuticals was successful with the use of alpha-7 nAChR, Ki, 0.54nM, and high-temperature radiochemistry. In vivo dynamic response test, in vivo dynamic response test, high temperature response test, special tolerance test, non-radioactive I-TSA test, combination of non-radioactive and non-specific drugs, high temperature response, high temperature, high In the year 18, the same azabicyclo system has been established for the first time. There is a general information system called 2-amino-5-bromo-benzoic acid 1-azabicyclol [2.2.2] oct-3-yl ester (BrQAA). BrQAA

项目成果

Change of central cholinergic receptors following lesions of nucleus basalis magnocellulanis in rats : Search for an imaging index suitable for the early detection of Alzheimer's disease

大鼠巨细胞基底核损伤后中枢胆碱能受体的变化：寻找适合阿尔茨海默病早期检测的影像学指标

• 期刊: Nucl. Med. Biol. (in press)
• 作者: Takahashi A.;et al.;高橋昭久ら;大西武雄 監修;大西武雄;Ogawa M;Ogawa M. et al.
• 通讯作者: Ogawa M. et al.

Synthesis and evaluation of [^<125>I]I-TSA as a brain nicotinic acetylcholine receptor α7 subtype imaging agent

[^125I]I-TSA作为脑烟碱性乙酰胆碱受体α7亚型显像剂的合成及评价

• 期刊: Nucl. Med. Biol. (in press)
• 作者: Takahashi A.;et al.;高橋昭久ら;大西武雄 監修;大西武雄;Ogawa M;Ogawa M. et al.;Ogawa M. et al.
• 通讯作者: Ogawa M. et al.

Synthesis and evaluation of [125I]I-TSA as a brain nicotinic acetylcholine receptor alpha7 subtype imaging agent.

[125I]I-TSA作为脑烟碱乙酰胆碱受体α7亚型显像剂的合成和评价。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nucl Med Biol. 33(3)
• 作者: Takahashi A.;et al.;高橋昭久ら;大西武雄 監修;大西武雄;Ogawa M
• 通讯作者: Ogawa M