ＥＧＦＲを標的とした放射線治療効果予測システムの開発と、放射線治療併用薬の最適化

点击翻译按钮获取中文摘要

申請者らはこれまで、申請者らが開発したEGFR-TKを画像化するPET用イメージング剤であるF-PYKを用いて放射線感受性の高いがんの鑑別の可能性について、インビトロ実験を中心に示してきた。また、活性型EGFR-TK阻害剤であるゲフィチニブ処理によりS期の細胞が減少することで、その分放射線治療単独より治療効果がさらに増進することもインビトロ実験系で示してきた。すなわち、EGFR-TKを標的とする分子標的イメージング薬剤を開発し、画像化することが出来れば、一定のリスクを伴う生検を行うことなく、放射線抵抗性の程度を治療開始前に評価することが可能となり治療計画をより有効なものに出来ると期待される。そこで本研究では、がんの放射線治療により惹起されるDNA二重鎖切断の修復に関連する分子機構について着目し、臨床応用可能ながん放射線治療効果予測システムと、併用薬によるより高い放射線治療効果を得るための最適化を目指すこととした。本年度は、これまで行ってきた細胞種にさらに細胞種を増やす事を計画し検討を進めた。その結果、L858Rの活性型変異を有するH3255を追加し、F-PYKが同じく活性型変異であるex19delの一種、H1650と同様の高い親和性を有することが示された。また、F-18標識F-PYKを用いた検討ではex19delであるPC9やH1650に比べて2倍近い取込を有することが示された。In vivo腫瘍集積量は、in vitro細胞取り込み量とは必ずしも相関しなかったが、H3255では、投与6時間後まで腫瘍集積が上昇し続ける事が示され、L858R変異を有する場合、他と異なり所謂koffが遅いのかも知れないものと推測された。また、新規イメージングプローブであるオシメルチニブを母体とする標識薬剤の原料合成について、効率的反応ルートなどの検討を進めた。