ニコチン様アセチルコリン受容体機能の核医学診断法確立に関する研究

建立烟碱型乙酰胆碱受体功能核医学诊断方法的研究

• 批准号: 05770680
• 负责人: 間賀田 泰寛
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770680/
• 关键词: ニコチン様アセチルコリン受容体; ヨードニコチン; I-123; SPECT; 脳

痴呆症などの各種脳疾患とアセチルコリンレセプターとの関係について議論されているが、ニコチン様アセチルコリンレセプター(以下ニコチンレセプター)については血液脳関門を透過し得る受容体結合試薬が知られていないこともあり、特にin vivo研究で今後の成果が期待されている。そこで本研究の目的を、ニコチンレセプターに対する新規核医学診断薬を開発することにおいて研究を行った。すなわち、母体化合物としてニコチンを用い、化学的安定性等を考慮した5-ヨードニコチンを、トリブチルスズ体を前駆体とする方法で合成した。本化合物は不斉炭素を一つ有するため光学異性体が存在するが、前駆体である5-ブロモニコチンの段階で分別再結晶法により光学分割を行った。得られた(S)-5-ヨードニコチン及び(R)-5-ヨードニコチンを用いて、ラット大脳皮質レセプター画分におけるH-3-シチジンの結合に対するIC_<50>を求めたところ、(S)-5-ヨードニコチンは(S)-ニコチンと同等の阻害活性を有することが認められた。さらに、I-125で標識された(S)-5-ヨードニコチンによるin vitro ARGの検討の結果、視床に最も高い特異的結合が認められ、その値は大脳皮質の約2倍であった。この事は文献的なニコチンレセプター分布に良く一致する。次いでインビボにおける本化合物の有用性について、正常マウス及びラットを用いて本標識体の脳内分布をインビボARG法により検討した。その結果、投与10分後において視床および大脳皮質に高い取り込みが認められ、インビトロARG法により検討した結果と良く一致した。これにより、本化合物を用いたSPECTによる核医学診断へ適用し得るニコチンレセプターイメージングが可能であると考えられた。

The patients with dementia are suffering from various diseases and diseases. They do not know that they are suffering from dementia. They do not know that they are suffering from dementia. They do not know that they are suffering from dementia. They do not know that they are suffering from dementia. They do not know that they are suffering from dementia. They do not know that they are suffering from dementia. They do not know that they are suffering from dementia. They do not know that they are suffering from dementia. They do not know that they are suffering from dementia. They do not know that they are suffering from dementia. They do not know what they are going to do in the future. The results of the in vivo study are looking forward to the future. In order to meet the objectives of this study, the new standard of nuclear medicine is not allowed to open the clinical research program. The method of synthesis was used in the preparation of the parent compound, the parent compound, the use of the parent compound, the stability of chemistry, etc. In this compound, there is a high concentration of carbon in the first part of the optical system, and the first part of the compound is in the presence of carbon, and the first part of the compound is in the presence of carbon, and the first part of the compound is divided into two parts by the crystal method. In this paper, we can obtain the following results: (s)-5-resin resin (S) and (R)-5-resin resin, which can be used in the combination of IC _ & lt;50> (s), (S)-5, (R)-5, (R)-5, (R), (R), (R)-5- The results of the in vitro ARG test results, the combination of the most advanced features of the machine, and the size of the skin are about 2 times higher than that of the standard. The distribution of the literature is in accordance with each other. The usefulness of this compound was determined by the method of ARG. After 10 minutes, the results showed that the results were consistent with the results of the ARG method. This compound may be used in nuclear medicine, SPECT, nuclear medicine, and so on.

项目成果

Yasuhisa Fujibayashi: "Glucose Accumulation in the Brain of Semescence Accelerated Mouse(SAM)" Proceeding of the 5th International Symposium on Dementia. 18-21 (1993)

Yasuhisa Fujibayashi：“衰老加速小鼠（SAM）大脑中的葡萄糖积累”第五届国际痴呆症研讨会论文集。