エネルギーチャージによる新たな組織機能評価法の確立と保存膵からの膵島分離法の開発

利用能量充电建立新的组织功能评估方法并开发保存胰腺的胰岛分离方法

• 批准号: 17659416
• 负责人: 斎藤 拓朗
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659416/
• 关键词: 膵島移植; エネルギーチャージ; 臓器保存; 膵消化; 膵島分離

膵β細胞ではGlucose刺激によりATP/ADP比が上昇しインスリン分泌のtriggerとなることが広く知られており、また細胞内のエネルギー充足率であるenergy charge(EC)[(ATP+0.5ADP)/(ATP+ADP+AMP)]は保存臓器のviabilityの指標として用いられている。平成18年度は移植前static incubation時に膵島ECをアデノシン迅速測定法により測定し、膵島機能評価法としての有用性について検討した。8週齢Wistarratから膵島分離し、その後4°CUW液中に0時間(0時間群),24時間(24時間群)、あるいは96時間(96時間群)それぞれ浸漬保存し、復温後にSTZ誘導糖尿病C57BL/6マウスの腎皮膜下へ移植した。また、移植直前にstatic incubationを施行しstimdation index(SI)およびECを測定した。その結果、マウス腎皮膜下移植後の血糖値は、0.24時間群ではそれぞれ移植1日後および4日後に正常化したが、96時間群では正常化しなかった。0時間群におけるSIは24および96時間群に比して有意に高値を示した(0時間群;35.1±5.2、24時間群;1.5±0.6、96時間群;0.5±0.1,p<0.01)。また、high glucose時のECも0時間群では24および96時間群に比して有意に高値を示した(0時間群;0.53±0.1,24時間群;0.40±0.1,96時間群;0.26±0.1,p<0.01)。以上の結果より、static incubation中のEC測定は、迅速かつ簡便に膵島機能を反映する有用な評価法と考えられた。これらの結果を踏まえ、現在、膵摘出直後にコラゲナーゼを臓器保存液とともに膵管内へ注入するモデルを作成し、ECに基づいた新たな膵島分離法についての実験を継続中である。また、ヒト膵島移植の臨床例において膵島分離中のECおよびアデノシンの推移を測定し、良好な分離時には膵島分離中もECが良好に維持され、また膵消化の進行に伴い消化液中のATP量が経時的に増加することを確認した。

β-cell

项目成果

糖尿病-膵島移植の現状と将来展望

糖尿病——胰岛移植的现状及未来展望

• 发表时间: 2006
• 期刊: 臨床外科 61
• 作者: 佐藤佳宏;斎藤拓朗;伊勢一哉;見城明;木村隆;後藤満一
• 通讯作者: 後藤満一

拒絶

拒绝

• 发表时间: 2007
• 期刊: Surgery Frontier 14
• 作者: 見城明;斎藤拓朗;後藤満一
• 通讯作者: 後藤満一

Evaluation of energy state of islet independent of size using newly developed ATP bioluminescence assay.

使用新开发的 ATP 生物发光测定法评估与大小无关的胰岛能量状态。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Transplant Pro 37
• 作者: 斎藤拓朗;後藤満一;S.Ishii
• 通讯作者: S.Ishii

糖尿病治療の将来-膵・膵島移植を中心に

糖尿病治疗的未来——聚焦胰腺和胰岛移植

• 发表时间: 2006
• 期刊: 眼科プラクテイス
• 作者: 斎藤拓朗;後藤満一
• 通讯作者: 後藤満一

Islet transplantation program has started in Japan.

日本已启动胰岛移植计划。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Transplant Pro 38
• 作者: 斎藤拓朗;後藤満一;S.Ishii;T.Saito
• 通讯作者: T.Saito