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非小細胞性肺癌に対する、exon skipping法を用いたイレッサ感受性の獲得

利用外显子跳跃法获得易瑞沙对非小细胞肺癌的敏感性

基本信息

批准号：
17659425
负责人：
佐藤雅美
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659425/
关键词：
非小細胞性肺癌 exon skipping イレッサ感受性獲得 RNAi 膵癌 DUSP6 AURKA マイクロアレイ epigenetic MAPK Wnt

项目摘要

本邦を含めたアジア系住民に発生する肺の腺癌では、きわめて高頻度にEGFR遺伝子の異常が見られる。このような症例では、イレッサに対し、きわめて高い感受性を示す。一方、予後との相関に関する大規模調査では、必ずしも予後改善効果が見られないことも報告されているが、薬剤の使用法により有効に使える可能性がある。また、イレッサ感受性の肺癌における獲得耐性の報告も見られる。当初、EGFR遺伝子の異常が見られない肺の腺癌患者に対し、高頻度に5アミノ酸欠失の見られるエクソンをアンチセンスオリゴを用いて丸ごとスキップさせ、かつ、フレームをずらさないことで、イレッサ感受性の獲得を試みたが、奏功しなかった。一方、siRNAを用いてイレッサに替わる治療法となり得るかどうかを検討したところ、非常に良い成績を納めた。この方法は、獲得耐性の肺癌患者に対しても有効であると推測される。また、EGFR遺伝子の変異の状態により、イレッサの投与量の適正化、あるいは、siRNAとの併用による副作用の回避策の開発も可能であろう。肺癌では、多くの遺伝子がエピジェネテッィクな機序により遺伝子の発現に異常が見られているが、その検出のための新たな方法の開発を行った。さらに、高頻度に発現異常が見られる遺伝子のコントロール領域のCpGアイランドのメチル化の状態をマイクロアレイで検出できるシステムの開発を行った。分子生物学的研究を行う際、ligation反応を効率的に進める必要があるが、極めて迅速かつ安価に行うための改良型バッファーシステムを開発した。

This country contains a high frequency of EGFR gene abnormalities in the lung adenocarcinoma of the indigenous population. The symptoms are as follows: A large-scale investigation of the relationship between the two parties is necessary to improve the results of the investigation. A report on susceptibility to lung cancer is available. At first, EGFR gene abnormalities were found in lung adenocarcinoma patients with high frequency, high frequency, low frequency, A side, siRNA use in the middle of the treatment method, very good results The method is to obtain tolerance for lung cancer patients. The development of strategies to avoid side effects may be possible due to the different status of EGFR gene, the appropriate dosage of EGFR gene, the combination of siRNA and siRNA. The development of new methods for the detection of lung cancer is being carried out. In addition, high frequency of abnormal occurrence occurs in the field of CpG, the status of abnormal occurrence occurs in the field of CpG, and the development of abnormal occurrence occurs in the field of CpG. The research of molecular biology needs to be carried out quickly and effectively, and the improved model of molecular biology needs to be developed rapidly.