siRNAによるアレルギー性鼻炎に対する遺伝子治療の基礎的検討

siRNA治疗过敏性鼻炎基因治疗的基础研究

• 批准号: 17659533
• 负责人: 岡野 光博
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659533/
• 关键词: 共刺激分子; アレルギー性鼻炎; SiRNA; 免疫寛容; siRNA

アレルギー性鼻炎はTh2型の免疫疾患であり、アレルゲンに特異的な免疫寛容を誘導できれば根元的な治癒が期待される。免疫寛容の誘導機序として、(1)アナジー、(2)アポトーシス、(3)免疫偏向・抑制かおる。アナジーは共刺激シグナルの欠損した抗原提示で誘導されることが知られている。siRNAは簡易な遺伝子ノックダウン法として様々な生物に応用されつつある。今回我々は、アレルギー性鼻炎の病態に深く関与する共刺激分子CD80/CD86に注目し、こららの分子を発現したヒト単球細胞株THP-1などCD80/CD86に対するsiRNAを導入し、共刺激分子発現が抑制されるか検討した。フローサイトメーターにてこれらの細胞はCD80/CD86の両者を発現していた。CD80/CD86に対する全長RNA転写用のテンプレートDNAを作製し、T7RNAポリレメラーゼでアンチセンス鎖、センス鎖RNAを転写し、さらにアニールさせdsRNAを作製した。dsRNAはDicerによって断片化した後siRNAを精製した。siRNAはトランスフェクション試薬を用いて細胞に導入した。しかしながらフローサイトメーターを用いた検討ではこれらの細胞上のCD80発現およびCD86には明らかな変化を認めなかった。トランスフェクション用の試薬に依存する可能性を考慮し、試薬をGeneSilencerからsiIMPORTER、lipofectamine RNAiMAXなどに変更しヽたが結果は同様であった。一方、ノックダウンする分子の候補としてCD40およびSTAT1を選択し、これらの分子のアレルギー性鼻炎における関与をマウスモデルを用いて検討した。その結果、こららの分子はいずれもアレルギー性鼻炎の感作および発症にPro-inflammatoryに働くことを示され、SiRNAによるノックダウン分子としては適切であることが示唆された。

The immune system of type Th2 allergic rhinitis can be induced and cured. immune tolerance induction mechanism,(1) immune tolerance,(2) immune tolerance,(3) immune bias and inhibition. The results showed that there were no significant differences between the two groups. siRNA is a simple gene that can be used to detect and detect biological agents. In this paper, we focus on the costimulatory molecule CD80/CD86 in the pathogenesis of rhinitis, and investigate the inhibition of costimulatory molecule expression by introducing siRNA into human spherical cell lines THP-1 and CD80/CD86. The CD-80/CD-86 is a new type of cell. CD80/CD86 is a full-length RNA for DNA production, T7RNA for DNA production, and T7RNA for RNA production. The Dicer is designed for siRNA purification. siRNA is introduced into the cells using the siRNA-based assay. The CD80 on the cell is displayed and the CD86 is displayed. Consider the possibility of using GeneSilencer for siIMPORTER, lipofectamine RNAiMAX, and so on. A candidate for the molecule CD40 and STAT1 is selected for use in the study of molecular rhinitis. The result is that the molecules in the brain are not affected by the disease.

项目成果

H4 receptor agonists have more activities than H4 agonism in antigen-specific human T cel responses.

在抗原特异性人类 T 细胞反应中，H4 受体激动剂比 H4 激动剂具有更多活性。

• 期刊: Immunology (In press)
• 作者: Sugata Y;Okano M;et al.(8人中2番目)
• 通讯作者: et al.(8人中2番目)

Glycofrom analysis of Japanese cedar pollen allergen, Cry j 1.

日本柳杉花粉过敏原的糖分析，Cry j 1。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Bioscience Biotechnology Biochemistry 69・9
• 作者: Maeda M;Okano M;et al.(7名中6番目)
• 通讯作者: et al.(7名中6番目)

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学の最新医療

耳鼻喉科和头颈外科的最新医疗护理

• 发表时间: 2005
• 作者: Hattori H;Okano M;et al. (6人中3番目);岡野光博(分担執筆者)
• 通讯作者: 岡野光博(分担執筆者)

STAT1 is involved in pathogenesis of murine allergic rhinitis.

STAT1参与小鼠过敏性鼻炎的发病机制。

• 发表时间: 2007
• 期刊: American Journal of Rhinology 21
• 作者: Hattori H;Okano M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Role of prostaglandin D2 and E2 terminal synthases in chronic rhinosinusitis

• DOI: 10.1111/j.1365-2222.2006.02528.x
• 发表时间: 2006-08
• 期刊: Clinical & Experimental Allergy
• 影响因子: 6.1
• 作者: M. Okano;T. Fujiwara;M. Yamamoto;Y. Sugata;R. Matsumoto;K. Fukushima;T. Yoshino;K. Shimizu;N. Eguchi;M. Kiniwa;Y. Urade;K. Nishizaki