Role of TET family molecules in the efficacy of sublingual immunotherapy and development of novel adjuvant

TET家族分子在舌下免疫治疗疗效和新型佐剂开发中的作用

• 批准号: 20K09736
• 负责人: 岡野 光博
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09736/
• 关键词: アレルギー性鼻炎; 舌下免疫療法; 免疫寛容; TET; 制御性T細胞

舌下免疫療法はアレルギー性鼻炎の根治的治療法であり、アレルゲンに対する免疫寛容の誘導と維持を目的とする。免疫寛容に中心的に働く制御性T細胞の安定性（stability）にTET (ten-eleven translocation) ファミリー分子によるエピゲノム修飾が強く関与する。本年度は、舌下免疫療法によるTETファミリー分子の発現誘導とその臨床的意義を検討した。対象は舌下免疫療法を施行したスギ花粉症患者 (n=16)である。舌下免疫療法前および施行1シーズン後（スギ花粉飛散後）に採血を行い、末梢血単核細胞（PBMC）を単離し、さらに磁気ビーズ法により制御性T細胞（CD25+CD4+CD127dim/-細胞）を分離した。本細胞のTET１，TET2、TET3のmRNA発現量をリアルタイムPCRにて測定した。PBMCはCry j 1（スギ花粉主要抗原）刺激にて72時間培養した。細胞を回収しTET１，TET2、TET3のmRNA発現量をリアルタイムPCRにて測定した。さらに細胞上清も回収し、上清中のIL-10、IL-5、IL-13、IFN-γ濃度をELISAにて測定した。舌下免疫療法によって、PBMCを構成する制御性T細胞上のTET１，TET2、TET3のmRNA発現量には有意な変動を認めなかった。舌下免疫療法施行前、施行後ともにCry j 1刺激によるPBMCのTET１，TET2、TET3のmRNA発現量も有意な変化を認めなかったが、舌下免疫療法施行後のPBMCについてはCry j 1刺激によりTET1 mRNA発現が増加する例を認めた。上清中のサイトカインについては舌下免疫療法施行によりIL-5およびIL-13の有意な低下を示した。一方、IL-5およびIL-13の産生変化量とCry j 1刺激によるPBMCのTET１，TET2、TET3のmRNA発現の変化量との間には有意な相関を認めなかった。

Sublingual immunotherapy aims to induce and maintain immune response to chronic rhinitis. Immune tolerance centers are important for the stability of T cells and for the ten-eleven translocation (TET) of T cells. This year, the clinical significance of the development of TET in sublingual immunotherapy was discussed. Sublingual immunotherapy was performed in patients with pollinosis (n=16). Before and after sublingual immunotherapy (after pollen dispersal), peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were isolated and protective T cells (CD25 + CD4 + CD127 dim/-cells) were isolated. mRNA expression of TET1, TET2 and TET3 in these cells was determined by PCR. PBMC stimulated by Cryj 1 (pollen major antigen) were cultured for 72 hours. The mRNA expression levels of TET1, TET2 and TET3 were determined by PCR. The concentrations of IL-10, IL-5, IL-13 and IFN-γ in the supernatant were determined by ELISA. The mRNA expression of TET1, TET2, and TET3 in sublingual immunotherapy and PBMC composition is intentionally altered. TET1, TET2, and TET3 mRNA levels in PBMC stimulated by Cryj1 before and after sublingual immunotherapy were intentionally increased, and TET1 mRNA levels in PBMC stimulated by Cryj1 increased after sublingual immunotherapy. In the supernatant, IL-5 and IL-13 are intentionally lowered during sublingual immunotherapy. The mRNA expression of TET1, TET2 and TET3 in PBMC stimulated by Cryj1 was significantly correlated with the mRNA expression of IL-5 and IL-13.

项目成果

Add-On Omalizumab for Inadequately Controlled Severe Pollinosis Despite Standard-of-Care: A Randomized Study

• DOI: 10.1016/j.jaip.2020.04.068
• 发表时间: 2020-10-01
• 期刊: JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY-IN PRACTICE
• 影响因子: 9.4
• 作者: Okubo, Kimihiro;Okano, Mitsuhiro;Fogel, Robert
• 通讯作者: Fogel, Robert

The impact of omalizumab on paid and unpaid work productivity among severe Japanese cedar pollinosis (JCP) patients

• DOI: 10.1080/13696998.2022.2033051
• 发表时间: 2022-12-31
• 期刊: JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS
• 影响因子: 2.4
• 作者: Mueller, M.;Igarashi, A.;Okano, M.
• 通讯作者: Okano, M.

Development of an Allergic Rhinitis Diagnosis Application Using the Total Tear IgE Detection Kit for Examining Nasal Fluid: Comparison and Combination with the Conventional Nasal Smear Examination for Eosinophils

使用总泪液 IgE 检测试剂盒检查鼻液开发过敏性鼻炎诊断应用：与传统鼻涂片嗜酸性粒细胞检查的比较和组合

• DOI: 10.3390/allergies2040014
• 发表时间: 2022
• 期刊: Allergies
• 作者: Kumanomidou Hiroshi;Okano Mitsuhiro
• 通讯作者: Okano Mitsuhiro

Role of salivary microbiome in IL‐10 production and efficacy of sublingual immunotherapy

唾液微生物组在 IL-10 产生和舌下免疫治疗疗效中的作用

• DOI: 10.1111/all.14858
• 发表时间: 2021
• 期刊: Allergy
• 影响因子: 12.4
• 作者: Oka Aiko;Kidoguchi Masanori;Kariya Shin;Fujiwara Tazuko;Yuta Atsushi;Miyashita Hiromi;Higaki Takaya;Ogawa Yukiko;Kanai Kengo;Makihara Sei‐ichiro;Haruna Takenori;Kunisawa Jun;Adachi Naoto;Koyama Keisuke;Ii Rieko;Noguchi Emiko;Fujieda Shigeharu;Nishizaki Ka
• 通讯作者: Nishizaki Ka

Immunological effects of sublingual immunotherapy with Japanese cedar pollen extract in patients with combined Japanese cedar and Japanese cypress.

日本柳杉花粉提取物舌下免疫疗法对日本柳杉和日本扁柏联合治疗患者的免疫学效果。

• 发表时间: 2020
• 期刊: Clinical Immunology
• 影响因子: 8.6
• 作者: Kikuoka H;Kouzaki H;Matsumoto K;Arai H;Yamamoto S;Tojima I;Shimizu S;Miyashita H;Ogawa Y;Osada T;Okano M;Yuta A;Shmizu T.
• 通讯作者: Shmizu T.